MicroRNA介导的流感病毒减毒策略
日期:2012-09-12 来源: 阅读数:526
据www.qgyyzs.net小编了解,microrna即mirna是一种在进化上十分保守的非编码的小分子rna,能够在翻译水平上调节基因的表达。mirna能够与其靶序列进行结合,抑制靶序列的翻译。如果在病毒基因组中插入宿主mirna的靶序列,在病毒感染宿主细胞的复制增殖过程中,mirna将会同病毒rna上的靶序列结合,抑制病毒rna的翻译和增殖,从而达到减毒的目的。由于其基于机体中固有的mirna与人工插入病毒基因组的靶序列互补而介导的翻译抑制,因此这种途径能够用于各种亚型流感病毒减毒株的构建。这项技术已经在多种病毒减毒疫苗中应用成功,诸如脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒和水泡型口炎病毒等。
mir-93为哺乳动物体内普遍存在的一种mirna,在人类和鼠成纤维细胞中表达是保守的。正是基于这一点,有研究人员通过点突变的方法在流感病毒核衣壳蛋白保守区引入mir-93靶序列,分别获得了h1n1和h5n1亚型流感病毒。这些减毒株即使在高滴度接种小鼠,但是小鼠没有致病。
减毒株免疫原性很好,接种小术后可诱导高水平的体液免疫应答,对野毒株的攻击产生了完全的免疫保护。在鸡胚中mir-93含量很少,减毒株在鸡胚中可以不受限制的繁殖,并且其生长特性与野毒株相同,所以我们仍然可以使用传统的鸡胚培养方式来大量制备。
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