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利用Oct-4和Survivin双特异性shRNA抑制肝癌细胞

日期:2013-01-17   来源:   阅读数:415

   据www.qgyyzs.net小编了解,survivin基因是一种治疗肿瘤的理想靶点,为肿瘤药物的研发和基因治疗带来一个新的选择。其抑制肿瘤细胞凋亡的机制可能是通过抑制caspase级联反应下游的caspase-3、capsase-7等发挥其抗凋亡的作用,不过其是否在体内具有这种调节机制或者是否与其他分子发生相互作用还不得而知。在小鼠的胚胎干细胞中,survivin的功能活性受到oct-4转录因子的调节,降低细胞oct-4表达会明显的抑制survivin基因启动子的活性,从而对survivin的表达产生抑制。人体的许多类型的肿瘤细胞中都有高水平的oct-4表达,其可能与维持肿瘤细胞或者肿瘤干细胞的自我更新或者阻止肿瘤细胞分化等功能密切相关。

    在肝胆肿瘤中,转录因子oct-4对survivin表达有正向调控作用,oct-4是survivin表达的上游调控基因。oct-4引起的survivin增强表达,促进了肿瘤细胞的周期进展,并抑制了细胞的凋亡。如果沉默survivin表达,增能够引细胞周期停滞,诱导细胞凋亡。rna干扰是由进化中高度保守的双链rna诱发的同源mrna降解现象。降解产生的sirna能够同同源靶rna互补结合,酶降解rna,一直和下调基因表达。这项技术已经被广泛的发展用于基因治疗,对于肿瘤的治疗也有很广阔的前景。

    通过利用构建oct-4和survivin双特异性shrna的腺病毒表达载体,发现其可以有效的沉默oct-4和survivin的表达,从而抑制肝癌细胞的增殖活性,其效果与病毒感染强度密切关联。