从全球制药巨头每年将其处方药约18%的收入用于研发来看，研发是各大公司最重视的环节。由于一个新药从发现到上市往往需要10多年的时间，而且花费巨大，因而对企业来说，想获得一个新化合物不是一个简单的事情，更棘手的是，研发的成功率极低，往往是十个项目九个报废。怎样避免研发高失败率，对现有成功产品进行深入挖掘以延长产品的生命力成为各企业研发的一个热点。

利培酮是强生公司治疗精神疾病的重磅药物，1993年获得FDA批准上市。它属于新一代抗精神病药物，其作用强而迅速，对偏执型和紧张型的疗效较优。由于疗效显著，强生在1993年推出片剂后，陆续于1996年及2003年推出其口服溶液及口崩片，由于市场反应良好，2006年其销售达到其峰值的41.83亿美元。但是2008年由于专利到期，市场陆续有梯瓦、雷迪博士等数十家仿制药企业出现，其销售2009年下降至8.99亿美元，损失惨重。对于重磅药专利到期的应对策略，各大药企不约而同想到了研发其长效制剂，对于精神病药物市场而言，此类剂型极为适宜。有报道指出，到2018年，缓释制剂产品有可能占到整个精神类治疗药物市场的近1/3。因而2003年利培酮长效注射剂的获批，也就迅速地部分补偿了利培酮专利到期造成的损失。利培酮长效注射剂(Risperidone Consta)是通过先进技术将利培酮包封于生物降解聚合物制成的微球的混悬水溶液，给药方法是每2周肌肉注射1次，大大提高了患者用药的顺应性。

以利培酮为基础的创新研发脚步还没有结束，2006年强生又推出利培酮的活性代谢物-帕潘立酮(9-羟基利培酮)，它是一种完全5-HT2受体和部分多巴胺D2受体的拮抗剂。帕潘立酮是由强生的子公司杨森公司开发的,商品名Invega，它是自2003年以来FDA批准的第一个治疗精神分裂症的处方药。此次采用的是渗透泵缓释技术,药物基本可以达到零级释放，也就是可以持续恒速地释放药物进入血液，无峰谷现象，在保证药效的同时可以大大降低药物的副作用。2009年杨森公司又推出商品名为Invega Sustenna/XEPLION的用于肌肉注射的棕榈酸帕潘立酮缓释混悬剂，它是借助于Elan公司专有的NanoCrystal(纳米晶体)技术开发而来，NanoCrystal技术能将药物转化成了纳米微粒，从而使药物生物利用度得到进一步改善。2011年XEPLION获欧盟批准，是欧盟委员会批准采用NanoCrystal技术的第一种注射制剂。其用法是每月只需注射一次XEPLION，因而可以帮助患者坚持持续的治疗，减少复发可能性，从而显著提高患者的总体生活质量。经过不断的技术创新，回报是理想的，米内网跨国公司业绩显示，XEPLION的业绩在2013年正式进入重磅药行列，前景远大。

图1 利培酮及帕潘立酮长效制剂的业绩(单位：亿美元)

由于通过现有产品成功地开发出适合市场规律的新品，强生很快从利培酮专利到期的创伤中恢复过来。在开发新兴市场方面，强生的利培酮系列产品也取得了不错的业绩，目前利培酮相关剂型在国内均有销售，但帕潘立酮暂时还没有进口。由于专利早已过期，国内有数家企业涉足利培酮相关产品生产，但均属于常规剂型，创新性剂型也已经在申报进行中。今年2月，强生的注射用利培酮微球(商品名：恒德，规格为25mg/瓶及50mg/瓶)，获得CFDA批准进口，山东绿叶于2011年以2类新药申报该产品的情况会不会发生改变还有待于观察。

表1 利培酮长效注射剂申报情况

针对精神科用药领域的产品研发创新，多数制药巨头都采取了在现有品种基础上，通过寻找其衍生物、剂型创新等等措施，来实现延长其重磅产品的生命。比如阿斯利康在其重磅抗精神病药思瑞康专利到期后，思瑞康的缓释片剂(Seroquel XR)迅速上位成为新重磅药;辉瑞在其抗抑郁药文拉法辛(通过收购惠氏而得)销售高峰过后，又推出其缓释剂型和其后续替代药物去甲文拉法辛Pristiq等等措施可窥见一斑。

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