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用泛素标记蛋白质为细胞调控研究铺平了新的道路

日期:2019-04-04   来源:慕尼黑工业大学   阅读数:1143

植物、真菌、动物甚至人类都有:蛋白质泛素。它由76个氨基酸组成,是一个相对较小的生物分子。但其影响深远:与蛋白质结合的泛素分子的类型、位置和数量决定了它们在细胞内的稳定性、功能和位置。


实际上,细胞中的每一个过程都直接或间接地受到泛素的影响。慕尼黑工业大学合成生物化学教授Kathrin Lang解释说,这就是为什么这种标记机制的故障与癌症和许多其他严重疾病的发展和进展有关。

2004年诺贝尔化学奖承认了这种细胞调节系统在蛋白质受控降解中的重要作用的发现。但是,在许多情况下,泛素修饰如何影响细胞功能的细节仍然不清楚。Kathrin Lang的团队现在已经开发出一种将泛素标签贴在靶向蛋白质上的方法,这是探索该系统的关键。


一种细菌酶产生新的化合物

Lang的团队使用了两个技巧来规避复杂的自然系统:他们加入了一种新的改良氨基酸,在这种氨基酸中,细菌衍生的酶排序酶可以附着泛素或类似的泛素分子。


“最大的挑战是调整各种步骤——将非天然氨基酸加入目标蛋白,并通过酶排序酶转移泛素——这样一来,它们不仅在试管中起作用,而且在活细胞中也起作用,”该研究的主要作者Maximilian Fottner回忆道。


与此同时,慕尼黑理工大学的研究人员优化了许多不同细胞蛋白质的新方法,并申请了专利。”我们已经与医生和细胞生物学家合作,他们现在想与我们合作,在分子水平上研究泛素标记物对癌症和神经退行性疾病(如帕金森氏症)发展的影响,”朗教授说。