3月2日，恒瑞医药发布2份公告称，公司及子公司收到国家药监局核准签发的《临床试验通知书》，涉及药品SHR2554片、氟唑帕利胶囊，并将于近期开展临床试验。

SHR2554片

SHR2554 是公司开发的新型、高效、选择性的口服 EZH2 抑制剂，拟被应用于恶性肿瘤的治疗。2020 年 1 月 23 日，美国食品药品监督管理局批准 Epizyme公司研发的口服 EZH2 抑制剂 Tazverik(tazemetostat)上市，规格为 200mg/片，用于治疗成人与 16 岁以上青少年转移性或局部晚期上皮样肉瘤。国内外目前在研的口服 EZH2 抑制剂还包括 Constellation 开发的 CPI-1205 和 CPI-0209，第一三共制药开发的 valemetostat 和辉瑞公司开发的 PF-06821497。其中，除PF-06821497 处于 I 期临床阶段以外，其他均处与 II 期临床阶段。

SHR1459 属于 BTK 选择性小分子抑制剂，临床前研究表明，SHR1459 在体外显示出很强的激酶选择性，在体外和体内实验中均显示出良好的抗 B 细胞淋巴瘤活性，毒理结果也表明 SHR1459 的动物耐受性良好，预计对 B 细胞淋巴瘤将具很高的临床应用价值。全球最早上市的 BTK 抑制剂为伊布替尼，2013 年获得美国FDA 的批准，用于 B 细胞淋巴瘤的治疗。2017 年美国 FDA 批准阿斯利康旗下Calquence（Acalabrutinib）上市用于治疗套细胞淋巴瘤。2019 年美国 FDA 批准百济神州旗下 Brukinsa (zanubrutinib）二线治疗套细胞淋巴瘤，成为继伊布替尼和Acalabrutinib 后第三个上市的 BTK 抑制剂。2017 年国家药监局批准伊布替尼胶囊上市，规格为 140mg，商品名为亿珂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤。

目前国内在研的 BTK 抑制剂还包括北京诺诚健华开发的奥布替尼，杭州艾森医药开发的 AC-0058，杭州和正医药开发的HZ-A-018 等。

伊布替尼 2018 年全球销售额约为 45.1 亿美元，Acalabrutinib 2018年全球销售额约为 6,025.9 万美元。

截至目前，公司在 SHR2554 片项目上已投入研发费用约 3,393 万元人民币，SHR1459 片项目已投入研发费用约为 5,184 万元人民币。

氟唑帕利

氟唑帕利是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly(ADP-ribose)polymerase ,PARP）抑制剂，可特异性杀伤 BRCA 突变的肿瘤细胞。氟唑帕利胶囊已被国家药监局药品审评中心纳入优先审评品种，拟用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有 BRCA1/2 致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌。

经查询，氟唑帕利目前国外有同类产品奥拉帕利（商品名 Lynparza）、卢卡帕利（商品名 Rubraca）、尼拉帕利（商品名 Zejula）和他拉唑帕利（商品名Talzenna）于美国获批上市销售，奥拉帕利片于 2018 年 8 月在中国获批上市，商品名为利普卓。

国内再鼎医药的甲苯磺酸尼拉帕利胶囊（商品名：则乐）于2019 年 12 月在中国获批上市，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。百济神州的 pamiparib (BGB-290)、人福医药的 HWH-340 等产品处于临床试验阶段。

经查询，2018 年奥拉帕利（商品名 Lynparza）、卢卡帕利（商品名 Rubraca）、尼拉帕利（商品名 Zejula）和他拉唑帕利（商品名 Talzenna）全球销售额约为6.72 亿美元，美国销售额约为 3.19 亿美元。

甲磺酸阿帕替尼是公司创新研发的小分子靶向药物，2014 年获批上市用于治疗既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。经查询，甲磺酸阿帕替尼目前国内外有 Solafeinib、Sunitinib 等同类产品已获批上市。Solafeinib 由拜耳公司开发，最早于 2005 年在美国获批上市；Sunitinib 由辉瑞公司开发，最早于 2006 年在美国获批上市。

2018 年甲磺酸阿帕替尼销售额约为 17 亿元人民币。

截至目前，公司在氟唑帕利项目上已投入研发费用约 20,230 万元人民币，甲磺酸阿帕替尼项目已投入研发费用约为 33,234 万元人民币。