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药源性疾病起因及发病机制

日期:2011-03-25   来源:   阅读数:701

    药源性疾病的病因
    药源性疾病的病因是由药物诱发而出现的人体某个或几个组织器官功能性改变或器质性投害,并且均有典型的临床症状,故亦称其为药物诱发性疾病。它的发生与发展与近几十年化学药物种类日益增多,用量不断扩大有着密切的关系。在我国建国初期,固定性药疹极为罕见.随若磺胺类药物的大量应用,至20世纪70年代此型药疹已成常见多发病;过敏性休克在20世纪50年代也不多见,自青霉素等杭生素普追应用后已属临床常见危象之一;链霉素与庆大霉素引起的中毒性耳聋,则更为严重,由于是选择性地投害内耳的位听神经(耳蜗与前庭),致使患者变为终身残疾。
    引发药源性疾病的原因很多,既有病人本身的特异体质、年龄、性别、饮食习惯等,也有药物方面的质量问题,但从许多统计资料看,主要原因还是不合理用药。滋用错用药物或不按医嘱自服乱用药物都极易引起药源性疾病。目前全球各类药品已达数万种之多,我国的中西药品(包括原料、制剂及成药)也在万种以上,此外,尚有含药饮料与食品、药洒与含药日用品,品种繁多,数量浩大.琳琅满目。如此众多药品流通于市场,供应于临床,必须做好正确选择与合理使用。否则,轻者徒增病人痛苦和经济负担,重者危害健康与生命。
    相对言之,化学合成药物所造成的药源性疾病比动植物性天然药物更为普遍与严重。按其临床表现,大致可分为10种基本类型:①中毒型:细胞毒作用,酶抑作用,纺锤体毒性及抑制机体细胞分裂作用。②炎症型:各种类型药物性皮炎。③胚胎型:妊娠3个月内孕妇用药后,引起胎儿畸形发育,如反应停。④增生型:苯妥英钠等常可引起牙眼增生,尤以儿童患者为多见。⑤发育不全型:如四环素引起牙齿釉质发育不全等。20世纪60年代我国城乡应用四环素极普追,如今40岁上下的青年人中黄牙病人不少。⑥萎缩型:如注射皮质激素后,可使局部皮肤萎缩,表皮变薄,表皮乳突消失。⑦变性浸润型:如D-青霉胺可引起天泡疮样皮炎,组织学显示表皮细胞有浸润性变性。⑧血管血栓型:药物性变态反应时可发生血管神经性水肿及充血;而多次反复使用血管造影剂可引起某些血管栓塞。⑨功能型:抗胆碱药物和神经阻断药应用不当,可发生无力性肠梗阻。⑩赞生与痛变型:如大量使用茶氮芥治疗时可引起膀脱癌;久用砷剂者可使掌跖;部产生庆状报害并可演变成鳞癌或基底细胞癌。
    药源性疾病的发病机制
    药源性疾病的发病机制可分为两大类。
    A型反应,由药物的药理作用增强所引起。如在单位时间内药物浓度异常升高,引起有关器官的不良反应;或由于肝脏首过效应的下降;药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低及药物与局部组织亲和能力增大.可引起蓄积作用;经肾排泄的药物,当肾清除率降低时亦可使体内药物浓度升高。上述诸因素的相互作用,即构成某些药物的A反应。
    B型反应.主要由药物的异常性与病人的特异质引起。前者包括药物、辅料及附加剂的分解代谢产物,如降解的四环素可引发类似范可尼综合征。后者主要指病人特异遗传素质,如红细胞中“PD(葡萄糖-6一磷酸脱氢酶)缺乏、遗传性高铁血红蛋白血症、血叶琳症、氯霉素再障、皮质激素青光眼等。