RNA干扰的作用机理能够运用到遗传疾病的治疗?
日期:2012-05-01 来源: 阅读数:609
基因沉默分为两种,一种是细胞核中dna基因的转录受到抑制而产生的转录水平的基因沉默(tgs),另一种是能够在核内被转录但是细胞质中无法形成对应的mrna的转录后水平的基因沉默(ptgs)。
据www.qgyyzs.net小编了解,科学界目前认为rna干扰其实是一种转录后水平的基因沉默现象,dsrna介导了同源性的靶mrna的降解。该过程主要分为两个步骤:
第一步即起始阶段,较长的dsrna被rnaseiii样的特异核酸酶切割成小干扰rna(sirna),这些小干扰rna有反链和正链组成,并且此过程需要atp的参与;第二部即是效应阶段,小干扰rna被rna解螺旋酶解螺旋成为单链,由反义链指导形成了rna诱导的沉默复合体(risc)。干扰rna主要发生在胞质中,但是具体位置尚不清楚。通过实验,干扰rna可以抑制胞质中复制的rna病毒。同时,反向重复的基因序列在核内可以转录成发夹状dsrna,进一步介导干扰rna的产生,但是只有进入胞质才能发挥其沉默同源mrna的功效。值得注意的是,细胞内源性的短暂rna(strna)也发挥这样的作用,其从翻译的水平进行作用。不但如此,而且干扰rna将会引发一系列的基因甲基化和染色质重构以及一系列的凝集、异化,最终导致异常rna的出现,达到了基因沉默的效果。
随机降解性pcr会导致干扰rna的级联放大效应,增加dsrna和不断次级化的sirna的数量,加速基因沉默的效果和速度。
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