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生长因子受体激酶基因的突变与癌基因

日期:2012-07-14   来源:   阅读数:1145

    据www.qgyyzs.net小编了解,肿瘤的种类反映了表达受体的细胞表型。癌基因可由突变而产生,其组成型激活生长因子受体基因。蛋白质酪氨酸激酶分为两大类群,是一种主要的癌蛋白。其两类为生长因子的跨膜受体和细胞质中的酶。这些蛋白质不适当的激活将引发致癌,在某种情况下其可以为一些缺乏激酶活性的受体提供催化功能,即受体的激活导致细胞质蛋白质酪氨酸激酶的激活。

    许多生长因子受体都具有激酶活性,容易形成大的跨膜整合蛋白,其结构来源各异,以模块的方式进行组装。egf受体为蛋白质酪氨酸激酶受体的一个典型例子,其胞外n端区域结合能激活受体的配体。而细胞内的c端区域包括有蛋白质酪氨酸激酶活性的结构域。细胞原癌基因编码的许多受体有着类似的组织形式。受体细胞外结构域二聚化激活了细胞内结构域蛋白质酪氨酸激酶活性。当单体细胞质结构域相互接触,其启动了一个自我磷酸化反应,一个单体磷酸化另一个单体。野生型受体通过配体结合来调节,无配体则单体间无法相互作用。生长因子的结合启动了相互作用,受体二聚化,依次激活受体,启动信号转导。癌基因突变体自发地生成了组成型激活的二聚体。

    组成型的或者变异的活性关系到致癌性。一些原癌基因编码受体或因子,参与特殊细胞类型的发育,这些受体或者生长因子的突变可能导致相应类型的细胞无限制增长。