据www.qgyyzs.net小编了解，在大多数人类癌症细胞中，有些突变令p53失去活性，还有些其他基因座发生突变从而导致p53的缺失。mdm2的存在使得p53变得不稳定，mdm2能够特异性得使p53降解，直接抑制了其反式激活活性。ink4a-arf基因座编码p16 ink4a，其能控制rb，编码p19arf，通过失活mdm2而控制p53。缺少ink4a-arf基因座是引发人类癌症的一个常见的因素。

    在人类大多数肿瘤中，p53都失去了正常功能，但是由于基因自身原因的只有百分之五十。p53自身的突变常位于dna结合域，其阻遏了p53蛋白去结合启动子，从而不能激活保护性应答。在一些情况下，突变位于负责形成四聚体的c端区域，以至于不能产生有活性的蛋白质。控制p53的主要途径是通过使p53失活的mdm2介导的，所以mdm2基因座是一种癌基因。mdm2基因的扩增或导致其蛋白质产物的增加，降低p53的功能。p19arf使得mdm2自身失活，因此敲出该基因导致mdm2的增加，从而导致p53的减少。

    当p53被激活后，就会引发细胞的凋亡或者生长的停止。mdm2可以作为e3泛素连接酶使p53降解，影响p53的稳定性。mdm2也可直接作用于n端从而抑制p53的反式激活活性。p53诱导mdm2的转录，这个过程的结果就是mdm2抑制p53的活性，p53的活化将会增加mdm2的数量，因此p53与mdm2形成负反馈两者相互抑制。p16ink4a抑制cdk4/6激酶活性，阻止cdk4/6激酶磷酸化ｒｂ。