血凝素靶向修饰减毒策略与流感疫苗
日期:2012-08-04 来源: 阅读数:746
据www.qgyyzs.net小编了解,血凝素是流感病毒中最重要的结构蛋白质,在病毒感染宿主细胞的过程中有着相当大的作用。流感病毒吸附到宿主细胞的表面的时候,血凝素的ha2亚基构象发生变化,其氨基端的融合肽暴露出来,与内涵体膜结合,从而介导流感病毒的内吞。当血凝素的ha0前体经过宿主蛋白酶裂解为ha1和ha2时,流感病毒出现了感染性。
因此,可以同血凝素这一点,建立流感病毒血凝集素靶向修饰减毒的策略。利用反向遗传学技术,对季节性h1n1甲型流感病毒的血凝素酶切位点进行突变,使用val代替第三百四十三位的arg,这样血凝素的裂解就变成了严格依赖弹性蛋白酶的蛋白质。这样得到的突变病毒体在弹性蛋白酶的存在下,其在体外的生物学特征基本保持不变,不过当其感染人类时,由于缺乏弹性蛋白酶,突变病毒的毒力将会显著下降,但免疫原性得以保留。这种病毒突变株,在小鼠实验中表现良好,可以诱导高水平的igg抗体,对野生型毒株有着完全的免疫保护。
这一策略被应用到高致病性禽流感中,将h7n7禽流感病毒的第三百四十二位的arg突变为val,将第三百三十九到三百十一位氨基酸删除,所获得疫苗同样展现出了减毒特征和良好的免疫原性。将该策略应用于猪流感疫苗的研制中,同样获得了成功。
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