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天士力替莫唑胺胶囊(蒂清)说明书图片版

天士力替莫唑胺胶囊(蒂清)说明书文字版

【药物名称】

商品名：蒂清

通用名：替莫唑胺胶囊

英文名：Temozolomide Capsule

汉语拼音：Timozuo‘an Jiaonang

【成分】

主要成份为替莫唑胺，其化学名为：3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。

【性状】蒂清为硬胶囊剂，内容物为白色粉末。

【适应症】多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

【用法用量】

本药每一疗程28天，最初剂量为按体表面积口服一次150mg/㎡，一日1次，在28天为一治疗周期内连续服用5天。如果治疗周期内，第22天与第29天（下一周期的第一天）测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L，血小板数为≥100×109/L时，下一周期剂量为按体表面积口服一次200mg/㎡，一日1次，在28天的治疗周期内连续服用5天。 在治疗期间，第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L，血小板数≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。在任意治疗周期内，如果测得的绝对中性粒细胞数（ANC）<1.0×109/L或者血小板数<50×109/L时，下一周期的剂量将减少50mg/㎡，但不得低于最低推荐剂量100mg/㎡。

【药理毒理】

毒理作用   

蒂清胶囊遗传毒性：替莫唑胺对体外细菌有致突变作用（Ames试验），对哺乳细胞染色体有致裂变作用（人外周血清淋巴细胞试验）。

蒂清胶囊殖毒性：目前尚未进行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重复给药毒性研究表明，大鼠和狗给药剂量分别为50mg/m2和125mg/m2（按体表面积计算，分别约相当于最大推荐人日用量的1/4和5/8）时，本品对动物睾丸有毒性，表现为合胞体细胞（即未成熟精子）出现和睾丸萎缩。

蒂清胶囊致癌性：尚未进行替莫唑胺的常规致癌试验。给大鼠每隔28天连续5天给予替莫唑胺125mg/m2 （按体表面积计算、与最大推荐人日用量相当），给药3个周期后，雌性和雄性大鼠均产生乳腺癌。以25、50、125mg/ m2 (按体表面积计算，大约相当于最大推荐人日用量的1/8到1/2)给药6个周期后，所有剂量组动物均出现乳腺癌：高剂量组在心脏、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宫及前列腺等组织出现纤维肉瘤，还

药理作用   

替莫唑胺在生理PH条件下经快速非酶催化转变为活性化合物MTIC，MTIC主要通过DNA鸟嘌呤的O6和N2位点上的烷基化（甲基化）发挥细胞毒作用。出现精囊癌、心脏神经鞘瘤、视神经癌、哈德氏腺癌，另外可见动物皮肤、肺、垂体、甲状腺等组织产生腺瘤。

【药物动力学】

本品口服吸收完全，1.0小时后达血药浓度峰值。进食高脂肪早餐后服用本品，平均最高血药浓度与AUC分别减少32%与9%，Tmax增加2倍（从1.1小时到2.25小时）。平均消除半衰期为1.8小时且在治疗剂量范围内呈线性。平均表现分布容积为0.4L/kg（%CV=13%）。血浆蛋白结合率平均为15%。

在生理PH条件下，本品能迅速地分解为活性物质5-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-酰胺（MTIC）和酸性代谢物。MTIC进一步的分解为5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）与重要甲烷，AIC为核酸与嘌呤生物合成的中间体，而重氮甲烷则为活性烷基化物质。在替莫唑胺及MTIC代谢过程中细胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分别为替莫唑胺的2.4%及23%。7天后，可回收大约38%的替莫唑胺，其中37.7%由尿液回收，0.8%由粪便回收。尿液中大部分为替莫唑胺原形药物（5.6%）、AIC（12%）、替莫唑胺酸代谢物（2.3%）及不时代谢物（17%）。替莫唑胺清除率为5.5L/hr/m2。

【不良反应】

最常见的不良反应为恶心、呕吐。可能会出现骨髓抑制，但可恢复，病人应定期地检测血常规。其他的常见的不良反应为疲惫、便秘和头痛、眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热、免疫力下降等。

【禁忌】

对蒂清及辅料过敏者禁用。 由于蒂清与达卡巴嗪均代谢为MTIC，对达卡巴嗪过敏者禁用。

【注意事项】

有可能出现骨髓抑制，给药前患者必须进行绝对中性粒细胞及血小板数检查。在治疗第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L，血小板数≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。

肝、肾机能损伤病人慎用蒂清。

蒂清影响睾丸的功能，男性病人应采取避孕措施。

女性病人在接受蒂清治疗时应避免怀孕。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠类型D。蒂清在乳汁内排泄情况不详。由于很多药物都从乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受蒂清治疗的哺乳期妇女应停止哺乳。妊娠或即将妊娠妇女禁服蒂清。

【儿童用药】

有关小儿服用的安全性尚未确立，未成年人不推荐服用此药。

【老年患者用药】

有关老年患者服用的安全性尚未确立。

【药物相互作用】

服用雷尼替丁不改变蒂清及MTIC的Cmax及AUC；服用丙戊酸可使蒂清清除率降低5%；不明确服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2受体拮抗剂或苯巴比妥对口服蒂清清除率的影响。

【药物过量】

服药过量应进行血液学检查并采取相应措施。

【规格】

5mg；50mg。

【包装】棕色塑料瓶装。8粒/瓶（5mg）、7粒/瓶（50mg）。

【贮藏】遮光、密封，在2-30℃保存。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字H20040637

【生产企业】江苏天士力帝益药业有限公司

天士力替莫唑胺胶囊(蒂清)外包装

天士力替莫唑胺胶囊(蒂清)生产厂家简介

江苏天士力帝益药业有限公司是天士力医药集团股份有限公司全资子公司，公司位于淮安市清江浦区生物医药产业园。公司占地323亩，建筑面积约87700平方米。公司主要生产化学原料药和口服固体制剂(片剂、胶囊剂)，产品主要涉及抗肿瘤、心血管、精神类及保肝护肝用药。化学原料药有替莫唑胺、氟他胺、尼可地尔、舒必利、水飞蓟宾、苯扎贝特等12个品种，制剂产品包括治疗脑胶质瘤的替莫唑胺胶囊（蒂清），治疗失眠的右佐匹克隆片（文飞）和治疗高血压的赖诺普利氢氯噻嗪片等20余个产品。2019年3月，公司产品替莫唑胺胶囊（商品名“蒂清”）三个规格首家通过仿制药一致性评价；2019年10月，公司镇静催眠药右佐匹克隆片（商品名“文飞”）首家通过国家仿制药一致性评价。

公司为中国化学工业制药协会百强化学药企业，国家高新技术企业、博士后科研工作站设站单位、江苏省科技型中小企业、省抗脑癌药物工程研究中心。省管理创新优秀企业，省第一批两化融合试点企业，省知识产权管理标准化示范创建工作先进企业，全国五一劳动奖状，全国模范职工之家，国家工信部第四批绿色制造工厂。

公司具有年产300T的化学原料药制造平台（抗肿瘤API和普通API）、年产22亿片（粒）的普通固体制剂和抗肿瘤固体制剂制造平台。公司还具有化学药研发及产业化平台。公司二期工程无菌车间已达产业化生产水平。规划建设天士力研究院江苏分院，满足日益增加的新品研发及产业化需求。

公司所有剂型通过中国新版药品GMP认证，原料药先后通过欧盟GMP认证、韩国GMP认证、日本GMP认证。公司还通过了ISO14001环境管理体系认证、ISO9001质量管理体系、和OHSAS18001职业健康安全评价体系认证等。

近年来，公司坚持创新和不断的成果转化，培育了新一轮的增长点，促进经济指标的突破性增长，公司已成为江苏省医药行业重点企业。