办一个药品企业好难的！

我熟悉的药品生产企业，兼具研发、生产、销售的那种，林林种种的证书就够你劳心劳力、折腾不少，包括药品生产许可证、新药证书、生产批件、GMP证书、注册标准、检验报告、补充申请批件、原辅包备案、再注册批件、出口销售证明书等，下面说说它们是怎么来的？

因为考虑分享内容过多，我先把药品企业最重要的“生产许可证、新药证书、生产批件、GMP证书”四张证书做一一介绍，其它证书或证明有机会再分享。

因此，今天的分享主题内容如下：

1、生产许可证

2、新药证书

3、生产批件

4、GMP证书

一是先说药品生产企业许可证，那是一个企业的“准生证”。

药品是一种特殊商品，注定药品企业是一个高门槛的行业，“许可证”是开办一个药品企业的准入资格证。

何谓“许可证”，是指国家通过对药品生产企业条件的审核，确定企业是否具有药品生产或者继续生产药品的资格，对符合条件的企业发给《药品生产许可证》。许可证为期5年，到期前半年需要申请换证。

办企业，首先是你要有利可图，你要挣取利润，那你得先有品种吧！你是自主研发，还是品种转让而来，先想好这些，你才会有办药品生产企业的冲动，没有人是吃饱了撑着没事找事干。有品种、有资金、有人才、有技术，最后才是建厂、申领许可证的事。

根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《药品生产监督管理办法》有关规定，给你发证的资格是，你有符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策，经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境，能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备，保证药品质量的规章制度等，提供的资料每个省药监局网站上都贴有，如广东省需要提供申报材料从资料编号1至13，网上一找一大把，在这不详说。

说一说不成文的程序吧。首先，你得先有钱、有背景，比如你是药厂开分店（分厂），是研发企业挣足了银子转型开药厂，是高校教授博导下海办高科技企业，还是海归获得风险资金回国创业报国，顺便挣取地位、名气和金钱，反正你要有足够能量说服省局领导、当地政府支持你办厂。选好厂址后，画好基本的厂区布局，你得让省药监局的局领导、处领导来给你现场指导，比如厂房应在锅炉房的上风口、人流物流门尽量分开、生活区和生产区相对分开、仓库QC办公辅助区域和生产车间分开等。接下来，你要把设计好的图纸报省局审核、出意见并进行整改，要充分听取领导们的中肯建议。建好厂后，再次让领导们光临厂区，充分领会。最后，才是你的注册或质量人员按上面要求准备资料、申报资料、走省局程序，你把前面的路铺顺了，你的人员拿下生产企业许可证就会顺利很多。

最近的《药品管理法》修订，关于许可证将有两点变化：一是删去第七条第一款中的“凭《药品生产许可证》到工商行政管理部门办理登记注册”，就是不需要拿着《药品生产许可证》到工商行政管理部门办理企业法人营业执照、税务登记证等。二是配合《药品管理法》修订，逐步把许可证和GMP证书合二为一，具体办法在研究，可能取消GMP证书，变为日常的飞行检查，对企业实施动态监管。这种变化更能体现国家简政放权的决心，与国际化接轨的GMP的日常动态检查将更加有实效。

二是新药证书，那是一个新药的“出生证明”。

一个企业要生存，你要有品种吧！品种要经国家批准吧，证明产品是安全、有效、质量可控的。于是新药就会有一个证明，证明你是经过了充分的研究，有处方、工艺、质量研究、动物试验、临床试验等，最后才会有产品问世，拥有“新药证书”这张“出生证明”。

何谓“新药证书”，按照2007年10月1日国家颁发的《药品注册管理办法》中归类为新药的才有新药证书。什么是新药？根据《药品管理法》 以及《药品注册管理办法》，新药系指未曾在中国境内上市销售的药品，对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。新药经申请、检验、审评、生产现场检查合格后，由国家食品药品监督管理总局（CFDA）审核发给新药证书。

2007年《药品注册管理办法》中附件一（中药、天然药物）、附件二（化学药品）、附件三（生物制品）中均有注册分类及说明，以化学药品为例，只有1、2、3、4和5类特殊剂型才有新药证书，6类仿制药肯定没有。新药证书可以有正本、副本，发给共同参与研究的研发单位、生产单位等。新药证书的“证号”为“国药证字H/Z/S××××××××”。新药证书是药品研发获批的证明，没有规定有效期，永久有效。

新药研发的过程是一个复杂的系统工程。它有“三高一长”的特点：高风险、高投入、高回报，周期长。国外投资一个创新药，5000个化合物中只有一个被批准为新的药物，平均需要15亿美元、10年时间；中国近年加大创新药的支持力度，创新药比例不断增加，据保守估计开发一个一类新药平均需要3亿人民币、7年时间都是较快的。

新药研发主要包括如下内容：

首先是产品立项。要看企业对研发的定位是什么？有没有足够的财力去支持研发。有些资金充足、研发实力雄厚的企业，可以去做一些创新药，如恒瑞、正大天晴、齐鲁等；有些抢仿能力强的，可以去做专利期快到的3.1类新药，而且是批量抢仿，如豪森、恒瑞、齐鲁等；还有部分企业实力中等，则另僻奚径，做一些专科特色药，如丽珠、绿叶、海思科等；而国内更多规模小的企业，只能做做做仿制药，但因国家审批周期长，也是迟迟难以获批。5月27日国家审评费用公告翻了N多倍，如计算国产新药从原来的3.5万元涨到62.4万元，有17.8倍涨幅，居于目前国家药审中心人员资源有限，又积压了近二万多件没有审批的申请，孰是孰非，实施验证后才能见分晓！毕竟费用高了，各家在选产品立项会更加谨慎的。

其次是药学研究。包括原料药工艺研究、制剂处方及工艺研究、结构确证、质量研究、标准起草及说明、样品检验、包材相容性、稳定性试验等。这部分研究主要是集中在药品均一、稳定的质量可控上，当然也决定后面的安全、有效性。

第三是药理毒理研究。这个阶段主要是细胞水平或动物试验，包括一般药理、主要药效学、急性毒性、长期毒性、过敏溶血刺激、三致试验（致癌、致畸、致突变）、动物依赖、动物药代、动物毒代等。药物的安全性评价必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。动物为人类新药开发做出了不可磨灭的贡献，大家在做动物试验是要善待这些动物，能少用就少用、能不用就不用。得到的动物安全、有效的数据，将用于支持该药是否能上一期临床甚至后面的临床试验，但动物的安全、有效并不能真正代表人体的安全、有效。

第四是药物临床研究。一般包括I期临床（20-30例）、II期临床（100对）、III期临床（300：100）、IV期临床（≥2000例），这个阶段必须执行《药物临床研究质量管理规范》（GCP）。这四期临床我都做过，详细不展开，以后有机会可和大家做更多交流。

从申报资料来说，按照2007年《药品注册管理办法》附件要求，中药、天然药物报送33个、化学药品报送32个、生物制品报送38个，当然根据新药分类不同（中药、天然药物9类、化学药品6类、生物制品15类），申报资料则相应有所增减。

接下来，说一说新药是如何获得批准的。

我国实行的是“两报两批”，包括药物临床研究的申报和审批、药品生产上市的申报和审批。多单位联合申报研制的新药，由其中一家申报注册，其它参与单位不得重复申报，获是新药证书后，只能由一家生产企业进行生产。

新药申报的一般流程是：完成临床前（药学、药理毒理）研究后，则连同中检院或省药检所复核的三批产品检验报告，经当地省药监局批准，报送国家药监总局受理，转药品审评中心（CDE）进行评审，往往会有书面发补或非书面补充或直接拒绝，如创新药则批准进入I期临床，完成后报送中心，再申请进入II、III期临床，汇总临床试验报告后申请药品生产上市，通过则能获得“新药证书”，而创新药还需要进行大规模的IV期临床，以评估上市后产品的安全性和有效性。

最近正在修订《药品管理法》关于药品上市许可制度讨论得沸沸扬扬，发达国家基本为“一批一批”，如美国为临床研究备案管理但上市许可审查严格，日本为药品上市许可与生产许可同时管理，欧盟实施上市许可人制度，药品注册分为集中与互认两种程序。而我国还维持原来的“二报二批”，药品上市许可与企业生产许可严格绑定，加上我国药品审评资源不足导致审评周期非常长，建议放宽临床准入，加强临床监管，逐步以药品上市许可证代替药品批准文号，放宽药品技术