2015年值得关注的药物现状回顾

2015年1月，汤森路透公司的Cortellis 竞争情报数据库列举了11种值得关注的药物，预期这些药物将在该年（2015）被投放入市场，并在5年内达到超过10亿美元的销售额。

2015年销售额排名最高的药物有：

百时美施贵宝（BMS）和Ono制药开发的抗体药物Opdivo（nivolumab）；

Regeneron和赛诺菲开发的降脂药Praluent（alirocumab）；

诺华公司治疗慢性心衰的Entresto（LCZ-696；sacubitril和缬沙坦）；

辉瑞治疗乳腺癌的药物Ibrance（palbociclib）；Vertex开发的治疗囊性纤维化的Orkambi（lumacaftor加依法卡托）；

艾伯维公司（Abbvie）治疗丙肝（HCV）感染的ViekiraPak（Ombitasvir、Paritaprevir及利托那韦片与Dasabuvir片组合包装）；

Amgen和Astellas制药治疗高胆固醇血症/高血脂的药物Repatha（evolocumab）；

默克公司治疗人乳头瘤病毒（HPV）感染的Gardasil9价疫苗；

大冢制药和Lundbeck公司治疗精神分裂症与抑郁的药物Rexulti（brexpiprazole）；

赛诺菲治疗糖尿病的Toujeo（甘精胰岛素注射液新配方）；

诺华公司治疗银屑病和银屑病关节炎的Cosentyx（secukinumab）。

所有11种药物均按预期进入市场，然而一年内销售额较Cortellis预测有所波动，除了Gardasil9价疫苗外（该药预测数据目前尚未披露），预期所有药物的销售额仍超过10亿美元。

2016年值得关注的药物

7种预计于2016年上市的药物预测在2020年销售额将超过十亿美元。多数销售额预测在十亿到二十亿美元之间，其中两种的销量超过二十亿美元。

两种销售额预测超过二十亿美元的药物分别为治疗慢性肝病和HIV-1感染的新药。

2020年销量排名最高的药物依次为：

Intercept制药和SumitomoDainippon制药开发的治疗慢性肝病的奥贝胆酸（预测销售额26.21亿美元），和吉利德公司与日本烟草共同开发的抗HIV-1感染联合制剂恩曲他滨+替诺福韦艾拉酚胺（F/TAF；预测销量20.06亿美元）；

吉利德公司和杨森研发的替诺福韦艾拉酚胺+恩曲他滨+利匹韦林（R/F/TAF；15.72亿美元）同样用于治疗HIV-1感染；

默克公司抗HCV感染药物MK-5172A（grazoprevir+ elbasvir；15.37亿美元）；

艾伯维公司治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的药物venetoclax（14.77亿美元）；

ACADIA制药公司治疗帕金森精神分裂（PDP）新药Nuplazid（pimavanserin；14.09亿美元）；和日本新药株式会社公司和Actelion治疗肺动脉高压（PAH）的Uptravi（selexipag；12.68亿美元）。

2016年值得期待的药物及其销售预测总结如表1和图1所示。

今年的预测揭示了医药行业的几个关键趋势：对罕见病的关注日益增加，对用药更方便的固定剂量组合（FDC）治疗方案的开发热度持续，以及定价和药品获取两者间的冲突。

趋势

如本文列举的潜在重磅炸弹药物所示，2016年制药产业关键趋势为：对罕见病的关注日益增加，对用药更方便的固定剂量组合（FDC）治疗方案的开发热度持续，以及药品获取和价格承受能力。

随着研发生产力的下降，医药行业正逐渐转向治疗罕见疾病，也即孤儿病的治疗方法，罕见病通常指美国患病人数不超过20万、欧洲患病人数不超过万分之五的疾病。

全球目前共有约七千种“罕见”病，影响人数约达3.5亿人。Intercept/SumitomoDainippon制药和艾伯维都计划在2016年进入孤儿药市场，推出的有望成为重磅炸弹的新药分别为奥贝胆酸（OCA）和venetoclax。

过去由于罕见病患病人数有限，以及对其病因、病理生理学及流行病学认识欠缺，孤儿药领域一直未是制药行业的关注重点。而随着孤儿药市场潜力的不断增加，重视孤儿药开发的趋势正在全球范围稳步增长。

2015年FDA批准的治疗罕见病的孤儿药的种类超过此前任何一年，2015年FDA批准的新药中，有21种（47%）为孤儿药，此前年份分别为：2014年17种（41%），2013年9种（33%），2012年13种（33%），2011年11种（37%）。

该变化背后受到一系列商业驱动的刺激，包括临床开发周期缩短，批准通过率较高，独家销售权、税收抵免和用户收费豁免持续时间更长，保费定价，市场占有更快以及营销成本更低。预计这种奖励措施将继续推动孤儿药开发商业模式转变。

吉利德的FDC产品，如本文中提及的TDF/TAF产品，为该公司显着扩大了HCV和HIV市场份额。这些产品在复杂疾病管理中发挥着越来越重要的作用，如HIV感染，糖尿病和心血管疾病。

FDC为制药公司和患者都带来多重受益。这些产品可为管线带来生命周期的延长和实现产品的差异化，通过增加疗效、减少用药负担，提高患者用药的方便性和顺应性。

FDA允许FDC产品在监管部门批准后获得五年市场专营权，进一步刺激了FDC产品的开发。而在2014年10月前，此类产品还不能享受该保护措施。

如本文列举的潜在重磅炸弹药物所示，2016年制药产业一个关键趋势为对治疗HCV和HIV的用药更方便的固定剂量组合全口服治疗方案的开发热度的持续。药品获取和价格承受能力间的矛盾预计在2016年也将进一步显现。

价格限定

国会委员会正在调查美国创新药物价格虚高的问题。随着总统选举的临近，预计对药物价格的政治关注将持续提高。

在众多定价策略受争议的公司中，吉利德是最受人关注的一个，其治疗丙肝的药物Sovaldi和Harvoni均受到了严格的价格监管。药物提供和承受能力间的矛盾增加不仅是美国面临的问题，新药定价过高也让欧洲的医疗机构也面临着沉重负担。

诺华在为其治疗心衰的新药Entresto定价时采取了新的结果驱动定价模式，基于医院招募患者的数量进行定价，一定程度上降低了治疗成本。是否有其他公司采取类似模式仍拭目以待。

这种提高成本价值、减少药品负担、扩大药品购买力的措施，可能对2016年上市新药潜在销售额产生影响。2016年，我们可能还能见证治疗PDP和PBC的两种新药的获批上市，而这两个新药都是美国在近20年来首次批准的同类新药。

慢性肝病新药奥贝胆酸（OCA）

Intercept及其在亚洲地区的合作方SumitomoDainippon Pharma开发的法尼酯X受体激动剂OCA是治疗慢性肝病的新口服药物。2014年12月向FDA递交了对熊去氧胆酸（UDCA）治疗反应不足患者或单药治疗UDCA不耐受的原发性胆汁性肝硬化（PBC）成年患者的滚动NDA。

如本文列举的潜在重磅炸弹药物所示，治疗HCV和HIV的用药更方便的固定剂量全口服治疗方案的持续开发是2016年制药产业一个关键趋势。

2015年8月，FDA授予OCA优先审查资格，其处方药申请者收费法案（PDUFA）日期设定为2016年2月29日。但在2015年12月，应FDA要求提交额外临床数据后，FDA将PDUFA日期延长三个月至2016年5月29日。而欧洲则已经在2015年6月接受了OCA治疗PBC的上市许可申请。

POISE III期临床试验中，对UDCA无反应的PBC患者表现出有临床意义的生化改善：OCA治疗组和安慰剂组患者6个月时ALP降低到上限的1.67倍以下、12个月内总胆红素降低到正常范围内的比例分别为47%和10%。PBC是一种由肝内胆管的自身免疫性破坏导致的罕见肝脏疾病，预计每年的发病率和患病率范围分别为每百万人2到24例和每百万人19到240例。

对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者进行的II期临床研究中OCA亦表现良好。由于NASH患者群更大，因此预计NASH适应症市场获益占多。NASH人群发病率约为2-3%，由于诱发因素（如代谢性疾病、肥胖、胰岛素抵抗）发生率迅速上升，因此预计其全球市场将迅速扩大。当前尚没有获批的NASH治疗药物。

由于OCA获得了NASH这一适应症的突破性疗法资格，因