产品名称

恩格列净片

类 型

西药

品牌名称

诺得尚

注册商标

诺得尚

批准文号

国药准字H20244089

国家基药

是

中标产品

否

适用科室

内分泌科用药

规 格

10mg 14片/板x1板/盒

主要成分

本品的主要成分为恩格列净。

作用机理

钠葡萄糖共转运体2（SGLT-2）是将肾小球滤液中的葡萄糖重吸收进入血液循环的主要转运蛋白。恩格列净是一种SGLT2抑制剂，通过减少肾脏的葡萄糖重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液排出。

用法用量

1、**剂量：
（1）本品的**剂量是早晨10mg，每日一次，空腹或进食后给药。在耐受本品的患者中，剂量可以增加至25mg（参见[临床试验]）。
（2）在血容量不足的患者中，建议开始使用本品前对血容量不足进行纠正（参见[注意事项]）。
2、肾损害患者：
（1）开始使用本品前建议评估肾功能，之后应定期评估。
（2）eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者不应使用本品。
（3）eGFR高于或等于45mL/min/1.73m2的患者不需要调整剂量。
（4）如果eGFR持续低于45mL/min/1.73m2，应停用本品（参见[注意事项]）。
3、肝损害患者：肝损害患者不需要调整剂量。重度肝损害患者的恩格列净暴露增加。重度肝损害患者的治疗经验有限，因此，不建议该部分人群使用。

性状剂型

片剂

销售包装

纸盒

运输包装

400盒/件

功能主治

1、本品适用于治疗2型糖尿病。
（1）单药治疗：本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。
（2）与盐酸二甲双胍联合使用：当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
（3）与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用：当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
2、用药限制：本品不建议用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

产品介绍

毒理作用
1、遗传毒性：
恩格列净Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。
2、生殖毒性：
（1）恩格列净在700mg/kg/天剂量（按AUC计算，约为临床*大给药剂量25mg的155倍）下未见对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育的**影响。
（2）在大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，恩格列净在300mg/kg/d剂量（按AUC计算，分别相当于临床*大给药剂量25mg的48倍和128倍）下未见致畸作用。恩格列净在700mg/kg/d剂量（按AUC计算，分别相当于临床*大给药剂量25mg的154倍和139倍）下可引起母体毒性以及胎仔发育毒性，可见大鼠胎仔肢骨畸形率增加和兔丢失胎增多。
（3）在大鼠围产期毒性试验中，大鼠自妊娠第6天至离乳（哺乳第20天）给予恩格列净100mg/kg/天（按AUC计算，约相当于临床*大给药剂量25mg的16倍）未见母体毒性，恩格列净在≥30mg/kg/天剂量下（按AUC计算，相当于临床*大给药剂量25mg的约4倍）可引起子代体重减轻。
（4）幼年大鼠自出生后第21天至第90天连续给予恩格列净1、10、30和100mg/kg/d，在100mg/kg/天剂量下（按AUC计算，约相当于临床*大给药剂量25mg的13倍）可见肾重增加、肾小管和肾盂扩张，停药13周后未观察到上述发现。
（5）恩格列净可泌入大鼠乳汁，乳汁中药物浓度约为母体血浆药物浓度5倍。
3、致癌性：
（1）在小鼠2年致癌性试验中，恩格列净在1000mg/kg/d剂量下（按暴露量计算，雌性和雄性小鼠分别相当于临床*大给药剂量25mg的62倍和45倍），雌性小鼠肿瘤发生率未见增加，但可诱发雄性小鼠肾小管腺瘤和癌。肾肿瘤的发生可能与雄性小鼠存在特殊代谢途径有关。
（2）在大鼠2年致癌性试验中，恩格列净在700mg/kg/d剂量下（按暴露量计算，雌性和雄性大鼠分别相当于临床*大给药剂量25mg的72倍和42倍），未见雌性大鼠肿瘤发生率明显改变，雄性大鼠肠系膜血管瘤发生率**增加。
药代动力学
1、吸收：
（1）恩格列净在健康志愿者和2型糖尿病患者中的药代动力学特征未观察到具有临床意义的差异。口服给药后1.5小时时达到恩格列净的血浆峰浓度。之后，血浆浓度呈双相性降低，有快速分布相和相对缓慢的终末相。稳态平均血浆AUC和Cmax分别为1870nmol•h/L和259nmol/L（10mg恩格列净每日一次治疗）和4740nmol•h/L和687nmol/L（25mg恩格列净每日一次治疗）。在治疗剂量范围内，恩格列净的全身暴露随剂量成比例增加。恩格列净的单次给药和稳态药代动力学参数相似，提示药代动力学随时间推移呈线性。
（2）与空腹状态相比，进食高脂肪和高热量餐后给予25mg恩格列净导致暴露稍低，AUC降低大约16*，Cmax降低大约37*。认为观察到的食物对恩格列净药代动力学的影响没有临床意义，恩格列净可以在进食后或空腹时给予。
2、分布：
根据群体药代动力学分析估计表观稳态分布容积为73.8L。健康受试者口服[14C]-恩格列净溶液后，红细胞分区大约有36.8*，血浆蛋白结合为86.2*。
3、代谢：
人类血浆中没有检测到恩格列净的主要代谢物，*丰富的代谢物是三种葡糖苷酸共轭物（2-O-、3-O-和6-O-葡糖苷酸）。各代谢物的全身暴露不到药物相关全部物质的10*。体外研究表明，人体内恩格列净的主要代谢途径是通过尿苷5‘-二磷酸-葡糖醛酸基转移酶UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8和UGT1A9进行葡萄糖醛酸反应。
4、消除：
根据群体药代动力学分析，估计恩格列净的表观终末消除半衰期为12.4小时，表观口服清除率为10.6L/小时。每日一次给药后，稳态时观察到相对于血浆AUC，累积高达22*，这与恩格列净的半衰期一致。健康受试者口服[14C]-恩格列净溶液后，大约95.6*的药物相关放射性随粪便（41.2*）或尿液（54.4*）消除。粪便中回收的绝大多数药物相关放射性为母体药物原型，随尿液排泄的大约一半药物相关放射性为母体药物原型。
5、特殊人群
（1）肾损害：
在轻度（eGFR：60mL/min/1.73m2至＜90mL/min/1.73m2）、中度（eGFR：30mL/min/1.73m2至＜60mL/min/1.73m2）和重度（eGFR：＜30mL/min/1.73m2）肾损害患者和肾衰竭受试者/终末期肾脏病（ESRD）患者中，与肾功能正常的受试者相比，恩格列净的AUC分别升高大约18*、20*、66*和48*。中度肾损害和肾衰竭/ESRD受试者与肾功能正常患者的恩格列净血浆峰水平相似。轻度和重度肾损害受试者恩格列净的血浆峰水平比肾功能正常受试者大约高20*。群体药代动力学分析发现，恩格列净的表观口服清除率降低，同时伴随eGFR的降低，会导致药物暴露增加。但是，随尿液排泄的药物原型恩格列净百分比和尿糖排泄随eGFR降低而下降。
（2）肝损害：
根据Child-Pugh分级，轻度、中度和重度肝损害受试者中，与肝功能正常的受试者相比，恩格列净的AUC分别增加大约23*、47*和75*，Cmax分别增加大约4*、23*和48*。
（3）年龄、体重指数、性别和人种的影响：
根据群体PK分析，年龄、体重指数（BMI）、性别和人种（亚洲人与主要白人）对恩格列净的药代动力学没有临床**影响。
（4）儿童：
目前尚未通过研究来分析恩格列净在儿科患者中的药代动力学特征。

零售价格

电话商议

供货价格

电话商议

生产单位

浙江诺得药业有限公司

招商单位

山东省怡亚通医疗供应链管理有限公司

招商区域

全国

单 位

山东省怡亚通医疗供应链管理有限公司

联系人

张经理

电 话

18663774028

传 真

0

地 址

山东济南天桥区

邮 编

250001