2014年值得关注的药物现状回顾

2014年1月，汤森路透根据公司的Cortellis竞争情报强调了三种值得关注的药物，预期这些药物将在该年(2014)被投放入市场，并在5年内达到超过10亿美元的销售额。所有这三种药物均按预期进入市场，然而一年内预测销售额有所波动，但预期所有药物的销售额仍达10亿美元之多。

Gilead Sciences公司用于治疗丙肝病毒（HCV）感染的药物Sovaldi （sofosbuvir）已在2013年末投入美国市场，2014年1月投入欧盟市场，并在2014年6月向日本提交了一份监管申请。2014年1月，Sovaldi在2014年的公认销售预测额为24.03亿美元，2017年最高，为91.21亿美元，之后在2019年降至75.18亿美元。当前药物的预测销售额大幅提高，2014年市场进入预测值为113.52亿美元。尚未报告2014年全年销售额，然而该年前三个季度的销售总额为85.51亿美元。2014年以后，Sovaldi的预测销售额在2015年稍降至105.07亿美元，之后在2019年攀升至120.22亿美元。由于此药价格过高（每疗程84000美元），因此对此药的市场准入有很多争议。Gilead公司的Harvoni也同样引发争议，这种药物是sofosbuvir和ledipasvir的混合剂，用于治疗丙肝，2014年10月获批进入美国市场，价格为每疗程94500美元。自2014年以来，它的预测销售额也有所上升，当前的预测销售额峰值为2017年的103.67亿美元。

GSK/Theravance的慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗药物Anoro Ellipta（umeclidinium + vilanterol）在2014年4月进入美国市场，2014年7月在欧盟上市，2014年9月在日本销售。该药的2019年预测销售额相对于前一年有明显降低，从上去年一月份的30.81亿美元降至当前的预期值16.40亿美元，然而，预期Anoro Ellipta的销售额仍可超过其开发者既往热销药物Relovair（fluticasone furoate  + vilanterol trifenatate），后者在2019年的预测销售额被定为11.76亿美元。

去年Gilead的另一种预期热销药物为治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性非霍奇金淋巴瘤的Zydelig（idelalisib），惰性非霍奇金淋巴瘤包括滤泡型B细胞霍奇金淋巴瘤（FL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。2014年7月，该药在美国获批上市用于治疗这些适应证，并于2014年9月在欧盟获批用于治疗CLL和FL；截至2015年1月，在欧盟上市事宜正在进行中。自2014年1月以来，该药物的预测销售额有所改变，2017年的预测销售额为12.18亿美元，到2019年降至11亿美元。当前预测显示销售额正在上涨，虽然2017年的销售额仅为6.494亿美元，但在2019年增至10.41亿美元。

2015年值得关注的方面

与2014年相比，预期今年将有更多有潜力的热销药物进入市场。它们中大多数药物在2019年的预测销售额介于10亿美元和30亿美元之间，然而三种药物的预定销售额将超过这一范围，在2019年的预测销售额分别为：百时美施贵宝公司（BMS）的黑色素瘤治疗药物Opdivo （nivolumab）为56.84亿美元；再生元制药公司和赛诺菲用于治疗高胆固醇血症的Praluent （alirocumab）为44.14亿美元；诺华用于治疗慢性心力衰竭的治疗药物LCZ-696 （sacubitril和缬沙坦）为37.31亿美元。这一年中，其他预期热销新药（以及它们在2019年的预测销售额）为：辉瑞的乳腺癌治疗药物Ibrance （palbociclib）（27.56亿美元）；Vertex制药公司用于治疗囊性纤维化的lumacaftor+ivacaftor（27.37亿美元）；AbbVie用于治疗丙肝的Viekira Pak （veruprevir、利托那韦、ombitasvir和dasabuvir）（25亿美元）；Amgen和Astellas制药公司用于治疗高胆固醇血症/高脂血症的evolocumab（18.62亿美元）；默克公司用于抗人类乳头瘤病毒（HPV）的Gardasil 9疫苗（16.37亿美元）；大冢制药公司和Lundbeck公司用于治疗精神分裂症和抑郁的brexpiprazole（13.53亿美元）；赛诺菲公司用于治疗糖尿病的Toujeo （新甘精胰岛素制剂）（12.65亿美元）；诺华用于治疗银屑病和银屑病关节炎的Cosentyx （secukinumab）（10.82亿美元）。

用于治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌的OPDIVO

虽然Opdivo于2014年9月在日本上市，然而它在美国市场上被预定为热销药物，预计在2015年前半年达到这一预期。2014年12月下旬，PD-1免疫检查点抑制剂Opdivo在美国获批，比2015年3月的PDUFA日期提前了三个月，用于治疗不能手术切除或病情恶化的转移性黑色素瘤，已在2015年2月上市。审批基于III期CheckMate037试验所得数据，该试验中，使用Opdivo后的整体缓解率为32%，与之相比，研究者所选择的化疗整体缓解率为11%。2014年9月辉瑞向欧盟提交了一份治疗黑色素瘤的文件，并已接受加速评估。此外，2014年4月，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的滚动BLA已经在美国启动；早在2015年1月，Opdivo的一项III期NSCLC 试验已停止，因为与对照药物相比，它已达到了总生存期的优效性终点。

Opdivo的预测销售额已从这一年的6.521亿美元增至2019年的56.84亿美元，其中有50.13亿美元来自日本之外的市场，如美国。

它将与默克公司的PD-1抑制剂Keytruda （pembrolizumab）竞争，后者在2014年加速进入美国市场，该年年初实施III期试验，然后加速审批，9月上市。Keytruda在2019年的预测销售额达到34.66亿美元。同Opdivo一样，针对黑色素瘤治疗的欧盟审批正在进行中。2015年1月，默克宣布将加快向美国提供NSCLC的审批文件，预期将在2015年中期申请。由于2014年10月FDA将Keytruda指定为突破性治疗，因此NSCLC可能会在2015年上市。

PRALUENT和EVOLOCUMAB：用于治疗高胆固醇血症的两种PCSK9抑制剂

赛诺菲/再生元和Amgen/Astellas的PCSK9抑制剂Praluent和evolocumab将竞争成为下一种降胆固醇热销药物。Evolocumab在2014年8月首次领先，其时，它已成为首批向美国提交许可申请文件的两种药物中的一种。2014年11月，美国已收到此文件并对其实施评审，PDUFA日期为2015年8月27日；一份在2014年9月提交的针对血脂异常治疗的欧盟审批文件仍在进行中。许多III期试验已证明evolocumab治疗12周后降低胆固醇水平的能力。然而，Praluent（2014年末向美国提交审批文件）在2015年1月再次领先，其时，文件获得优先评审权，PDUFA日期为2015年7月24日。药物还有一些别的优点，表现为在III期试验中可降低不良心血管结局发生率，如心源性死亡、心肌梗死和卒中。欧盟在2015年1月也收到Praluent的评审申请文件。2019年Praluent的预测销售额为44.14亿美元，evolocumab为18.62亿美元。

用于治疗慢性心力衰竭的LCZ-696

2014年第四季度，诺华已将这一首创新药血管紧张素受体肾胰岛素残基溶酶抑制剂的文件提交给美国和欧盟，以求获批用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭，预期将在2015年末获知审批决定。2014年11月，在欧洲对该药物实施加速评估，这将明显缩短欧盟评审时程。

文件基于LCZ- 696与依那普利相对比的PARADIGM-HF试验数据，已提前中止该试验，因为数据显示：与接受enalapril治疗的患者相比，接受LCZ-696治疗的患者生存时间较长，且未因心力衰竭而住院。5个月后（即2014年8月）的报告数据表明LCZ-696在降低心血管死亡风险（降低20%）、因心力衰竭住院的风险（降低21%）和全因死亡率（降低16%）方面比enalapril有效。计划在2019年或之后提交监管文件，从而将射血分数不变的慢性心力衰竭纳入药物的适应证。预计LCZ-696在2015年的预测销售额为1.109亿美元，2019年增至37.31亿美元。

用于治疗乳腺癌的IBRANCE

2014年8月，辉瑞公司针对它的周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂Ibrance向美国提交申请文件，用于患有ER+ HER2-晚期乳腺癌绝经后妇女的治疗，这些妇女既往未接受过全身性治疗；美国对文件实施加速审批，且药物将在2015年2月上市。II期PALOMA-1试验（文件基于该试验）中，与来曲唑相比，Ibrance+芳香酶抑制剂来曲唑几乎使无进展生存期增加一倍（分别为（10.2和20.2个月）。一项中期分析中，总生存期在数值上有所改善，但无意义，然而，一旦生存期事件进一步增加，则还将实施一项随访分析，假定III期数据和II期试验结果一样好，则Ibrance可成为这一治疗条件下的治疗选择。该药在2019年的预测销售额为27.56亿美元。

用于治疗囊性纤维化的LUMACAFTOR+IVACAFTOR

2014年11月，Vertex已为lumacaftor/ivacaftor协同制剂的NDA和MAA提交了一份申请，用于12岁及以上囊性纤维化患者的治疗，这些患者的CFTR基因中有纯合子F508del突变。已获批对MAA实施加速评估，Vertex还请求在美国获得优先评审权；2015年1月，FDA批准了申请，并将PDUFA日期设定为2015年7月5日。这些文件受到III期TRAFFIC和TRANSPORT试验结果的支持；这两项研究在2014年6月报告的集中数据显示已达到主要终点，这一主要终点是24周结束时，预期FEV1比例相对于基线改变的绝对值均值。Lumacaftor/ivacaftor在2019年的预测销售额为2737亿美元，超过了Vertex的Kalydeco（ivacaftor），后者于2012年在美国和欧盟上市，预期在2019年的销售额为