国家药品监督管理局关于发布《2017年度药品检查报告》的公告

（2018年第32号）

为进一步加强药品检查信息公开，提高检查工作透明度，国家药品监督管理局对2017年国家开展的药品注册生产现场检查、药品GMP跟踪检查、药品飞行检查、进口药品境外生产现场检查、药品流通检查、国际药品GMP观察检查等工作情况进行汇总、统计和分析，形成《2017年度药品检查报告》（中文版、英文版），现予发布。

附件1

2017年度药品检查报告（中文版）

前 言

2017年原国家食品药品监督管理总局组织开展药品注册生产现场检查、仿制药一致性评价现场检查、药品GMP跟踪检查、飞行检查、进口药品境外生产现场检查、流通检查及国际观察检查共计751项。

2017年完成各类药品检查任务一览表

第一节 药品注册生产现场检查

按照《药品注册管理办法》(国家食品药品监督管理局令第28号)、《药品注册现场核查管理规定》等法规文件的要求，组织开展了药品注册生产现场检查、有因检查工作，同时根据《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》(国家食品药品监督管理总局公告2017年第100号)开展了仿制药质量和疗效一致性评价的药学、生产现场检查工作。

一、检查基本情况

2017年共有68个检查任务，共派出47个检查组168人次对52个品规进行了现场检查。完成现场检查报告45个，其中通过42个，占比93.3%；不通过3个，占比6.7%。

图1-1 近五年药品注册生产现场检查任务数量图

图1-2 2017年注册生产现场检查剂型分布图

二、发现的主要问题

2017年现场检查发现的问题中，申报资料不真实、数据无法溯源等数据可靠性问题已不再突出。这与2017年度注册生产现场检查任务大部分通过了临床试验数据核查、企业在研发过程中对数据可靠性问题普遍提高重视有一定关系。但是，批准上市前药品GMP符合性问题较多，说明企业在药品研发过程中质量管理体系建设比较薄弱，对药品GMP的符合性关注不够。2017年度发现企业存在研发过程中生产质量管理规范执行不足、偏差及超标调查不充分、工艺验证不科学等问题。具体如下：

（一）中试或技术转移过程中药品GMP规范执行不足

目前大多数企业已意识到从研发到生产的技术转移需要进行质量管理，但仍存在不足。个别企业仍未将此过程纳入药品GMP体系之中，存在人员职责不清、生产部门对品种工艺知识理解不够、研发部门实施工艺验证未完全遵循药品GMP规定等现象。

（二）偏差、超标结果调查不充分

存在对偏差、超标结果未能及时调查，或者调查不深入、不全面，未能对产生的根本原因进行充分调查。特别是当发现稳定性试验数据偏离趋势的异常数据，未能引起足够重视，未及时开展调查，后期再查找原因变得十分困难。

（三）工艺验证不科学、不充分

部分企业对产品和工艺前期研究不足，对工艺理解不够，药品工艺验证方案设计不科学。工艺验证出现偏差不能按照药品GMP要求进行记录、分析，不能找到根本原因并制定纠正与预防措施。个别企业甚至把连续生产3批合格产品作为判定工艺验证合格的标准。

三、仿制药质量和疗效一致性评价的现场检查工作

2017年11月23日，原国家食品药品监督管理总局启动首批仿制药一致性评价品种的有因检查工作。首批现场检查的7个品种均在完成立卷审查的基础上开展，共派出6个检查组对7个品种的7家研制和生产单位进行了现场检查，涉及9个场地。同时本年度还对5个品种（涉及2家企业）的原研地产化产品进行了现场检查。具体检查品种见下表：

表1-1 原研地产化现场检查品种

表1-2 仿制药一致性评价现场检查品种

第二节 药品GMP跟踪检查

2017年药品GMP跟踪检查遵循“以风险为基础，以品种为主线”的原则，采取“双随机”“回头看”等多种方式，在总结过去两年跟踪检查经验的基础上，综合分析国家抽验、不良反应监测等风险信号制定国家药品检查计划，并按计划开展药品GMP跟踪检查。

一、检查基本情况

根据《2017年国家药品检查计划》，2017年计划对315家风险较高的企业和150家“双随机”抽取的企业开展跟踪检查。其中有37家企业因未通过药品GMP认证、药品GMP证书被收回、无相应药品批准文号等原因不具备现场检查条件。全年共完成药品GMP跟踪检查428家（478家次），较2016年同比增长234%。对于跟踪检查发现问题的企业都已依法依规进行了处理。

表2-1 检查派组情况

表2-2检查分布情况

2017年药品GMP跟踪检查结论为不符合的企业共37家，占8.6%，发告诫信的企业108家，占25%。具体分布情况如下：

图2-1 2017年跟踪检查不符合企业分布情况

图注：检查不符合的原因包括严重违反药品GMP、涉嫌违法、产品质量不稳定等多种因素，不同原因导致不符合的处理措施存在不同。

二、发现的主要问题

（一）总体情况

428家药品生产企业的检查发现药品GMP缺陷4339项，其中涉及药品GMP正文部分的缺陷共3512项，涉及计算机化系统附录的缺陷224项，涉及无菌药品附录的缺陷200项，涉及中药饮片的缺陷116项。

图2-2 药品GMP跟踪检查缺陷项目分布情况

如图2-2所示，在质量控制与质量保证部分发现的缺陷最多，共1205条，占全部缺陷的28%；其次是文件管理，占比16%；再次是设备，占比10%。

对提出缺陷的条款进行分析，频次超过20次的条款进行统计如图2-3：

图2-3 药品GMP跟踪检查不符合条款分布情况

图注：“计”表示计算机化系统附录，“无”表示无菌药