结果发表在《肠胃病学》杂志上，指出两种信号通路（分别由JNK和TGFβ蛋白控制）对EAC肿瘤起作用。这些通路代表了在病人肿瘤细胞中过度活跃的分子链反应，但在包括巴雷特食管在内的非癌性食管疾病病人的活检中却没有。通过降低JNK或TGFβ活性可以降低这些途径的有害影响。”这些研究结果表明，将JNK/TGFβ靶向治疗作为一种新的治疗方法在这种日益普遍和致命的癌症中进行检测是有道理的，”资深作者Kishore Guda说，dvm，博士，病例综合癌症中心副教授。

    据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）最近的估计，只有20%的EAC患者能存活5年。当肿瘤和癌细胞缩小食道时，病人挣扎着吞咽。有些患者在疾病末期需要鼻胃管。缩小肿瘤的可用治疗方法有限，包括手术、放疗或化疗，但大多数EAC肿瘤都是耐药的。

    古达说：“靶向治疗实际上是不存在的。”治疗进展也放缓，因为我们不清楚是什么分子信号驱动EAC发病。

在这项新的研究中，Guda和他的同事收集了397个活检标本，以找出导致EAC肿瘤进展的常见机制。他们整合了计算和遗传分析来识别EAC中高度活跃的信号通路。他们将EAC活检与那些通常先于EAC但未患癌症的患者的活检进行了比较。

在发现JNK和TGFβ通路仅在EAC活检中过于活跃后，他们用设计用来阻断通路的治疗性小分子培育EAC肿瘤细胞。当移植到小鼠体内时，暴露于JNK或TGFβ抑制剂会降低EAC细胞增殖、迁移或形成肿瘤的能力。几只小鼠在治疗后肿瘤生长几乎完全消退。结合JNK和TGFβ途径抑制剂治疗可以进一步阻止癌细胞生长，但需要更多的研究来了解EAC进展过程中途径之间的协同作用。

Guda的研究资深合著者、病例综合癌症中心助理教授Vinay Varadan博士说，EAC肿瘤细胞对TGFβ通路的依赖是出乎意料的，因为它被广泛认为是一种癌症抑制因子。瓦拉丹说，不同之处可能在于在EAC开发的不同阶段TGFβ的不同作用。

瓦拉丹说：“在正常的食管细胞中，TGFβ通过抑制不受控制的细胞生长来起到把关的作用。”随着EAC的发展，TGFβ从生长抑制剂转变为生长促进剂。这与它在其他癌症如结肠癌中的作用不同。”瓦拉丹补充道，“我们开发的先进数学模型的独特应用使我们能够梳理出这些错综复杂的机制，否则将被忽略。”