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预防狼疮及其他疾病

日期:2019-03-26   来源:南卡罗来纳医科大学   阅读数:398

内皮细胞——血管壁上的单层细胞——被认为可以预防心脏病。部分是通过产生一氧化氮来实现的。

南卡罗来纳医药大学的一个研究小组表明,当暴露于狼疮患者的血清时,负责一氧化氮产生的酶停止正常工作。他们还表明,使用L-葡聚糖可以恢复其产生一氧化氮的能力。他们的研究结果发表在一篇发表在《狼疮科学与医学》出版之前的文章中。

本文提供了这种酶可能作为狼疮心脏病治疗靶点的概念证明。恢复这种酶的功能也有助于保护狼疮患者免于肾病。同样的发炎力在那里起作用,但损伤发生得更快。


研究结果还表明,恢复内皮细胞的保护功能可能是更广泛地治疗心脏病的策略。


“我们的研究表明,针对恢复产生一氧化氮的酶的功能的疗法可能对恢复内皮功能有效,”文章的资深作者Jim C.Oates医学博士解释说。Oates是风湿病学和免疫学部门的主管,也是Musc研究的副主席。


“因此,这是一个概念证明,使我们能够进一步研究这种酶、一氧化氮合酶,或恢复其作为狼疮血管疾病靶点的功能,”Oates继续说道。


“这是在长期尝试确定可能有助于防止狼疮患者心血管疾病加速表型的治疗方法的过程中迈出的第一步,”Joy Buie博士说,他是Musc的博士后研究员,也是这篇文章的第一作者。

研究组收集了一组来自非洲裔患者的血清样本,特别是格鲁拉患者,他们从2003开始就有狼疮患者。Musc的南卡罗来纳临床与转化研究所帮助研究团队从对照志愿者那里收集研究样本,处理研究患者和对照志愿者的研究样本,并安全地存储收集的数据。

MUSC组显示,狼疮患者血清中内皮细胞暴露,产生一氧化氮的酶停止正常工作。这种酶被称为内皮一氧化氮合酶。

它开始产生超氧化物,而不是产生保护性一氧化氮,这促进了破坏性炎症。


从本质上讲,这种酶失去了抵御心脏病的能力,反而促进了可能导致心脏病的条件。由于内皮细胞暴露于狼疮患者血清中,酶的正常功能所需的辅因子已不能使用。

向细胞给予L-葡聚糖通过提供一种新的、更可靠的协同因子来源,恢复了酶产生一氧化氮的能力。


奥茨解释说:“如果你试着给辅酶因子本身,它会被导致酶功能紊乱的相同过程迅速氧化。”因此,给予l-葡聚糖,一种联合因子的前体,使其不易受到快速分解的影响。

L-葡聚糖目前尚未被批准用于人体用药。然而,它正在研究治疗一些疾病,包括糖尿病胃轻瘫。在给患者用药之前,无论是在动物模型中还是在临床试验中,都需要进行更进一步的试验,以确认其疗效和安全性。


但这些发现指出了一种全新的理解、预防和治疗心脏病的方法,这种方法不仅限于狼疮患者。


布伊解释说:“许多人注重控制胆固醇以预防心脏病。”我们的研究重点是使内皮细胞快乐和功能。它认为内皮细胞的治疗靶点很重要。

这并不是说控制胆固醇和其他生活方式的改变并不重要。它们也会影响内皮对心脏病的保护作用。


生活方式的改变会影响内皮细胞。奥茨解释说:“西方饮食的特点是高饱和脂肪和反式脂肪,以及低脂肪的欧米伽-3脂肪酸等优质油,这些都会导致每个人的心脏病,而不仅仅是狼疮患者。”因此,改变健康的饮食习惯,变得更加活跃,这是一个很长的路。

但这些发现表明,作为狼疮患者和其他心脏病高危患者的额外治疗方法,药物修复内皮功能值得进一步研究。