然而，当NLRP3炎症小体卡在“开”的位置时，它会导致一些慢性炎症状态，包括痛风、骨关节炎、脂肪肝疾病和阿尔茨海默氏症和帕金森氏病。在一项新的小鼠研究中，加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员发现了一种独特的方法，可能有助于治疗一些慢性炎症疾病：在激活NLRP3炎症小体之前，迫使细胞消除受损的线粒体。

该研究于2019年4月11日由细胞代谢发表，由资深作者Michael Karin博士、著名药理学和病理学教授、加州大学圣地亚哥医学院线粒体和代谢疾病本和Wanda Hildyard主席以及第一作者Elsa Sanchez Lopez博士、加州大学高级博士后研究员带领。在实验室中< <

在2018年发表于《自然》杂志上的一项研究中，卡林的研究小组发现受损的线粒体激活了NLRP3炎症小体。研究人员还发现，当细胞内部废物循环过程（称为有丝分裂）移除线粒体时，NLRP3炎症小体被解除激活。

卡林说：“在那之后，我们想知道，我们是否可以通过有意诱导有丝分裂来减少有害的过度炎症，有丝分裂会消除受损的线粒体，进而先发制人地抑制NLRP3炎症激活。”但当时我们没有一个很好的方法来诱导有丝分裂。

最近，桑切斯·洛佩兹正在研究巨噬细胞如何调节其对胆碱的摄取，胆碱是新陈代谢的关键营养素，当她发现了能引起有丝分裂的东西：胆碱激酶（chock）酶的抑制剂。随着窒息的抑制，胆碱不再与线粒体膜结合。结果，细胞发现线粒体受损，并通过有丝分裂将其清除。

卡林说：“最重要的是，通过用阻流剂去除受损的线粒体，我们最终能够抑制NLRP3炎症激活。”

为了测试他们在生活系统中控制NLRP3炎症小体的新能力，研究人员转向老鼠。他们发现用窒息抑制剂治疗可以预防由尿酸（尿酸的积聚会引起痛风发作）和细菌毒素引起的急性炎症。

通过一些措施，窒息抑制剂治疗还逆转了与一种称为muckle-well综合征（由NLRP3基因突变引起）的遗传病相关的慢性炎症。一个这样的测量方法是脾脏的大小——脾脏越大，炎症就越多。Muckle-well综合征小鼠的脾脏平均比正常小鼠大两倍，但在窒息抑制剂治疗后脾脏大小恢复正常。

NLRP3炎症小体促进炎症，因为它触发两种叫做细胞因子的非常有效的促炎分子的释放：白细胞介素（IL）-1β和IL-18。根据卡林的说法，现有的药物可以阻断IL-1β，但不能阻断IL-18。他的团队发现，窒息抑制剂可以降低两种细胞因子。

卡林说：“有几种疾病，包括狼疮和骨关节炎，它们的治疗可能需要双重抑制IL-1β和IL-18。”

本研究的合著者包括郑裕忠、亚历山德拉·斯塔贝柳斯、拉拉·M·布舍里、劳拉·安托努奇、鲁·刘布赖恩、罗伯特·特克勒托、安妮·N·墨菲、哈尔·M·霍夫曼、莫妮卡·古马、加州大学圣地亚哥分校、香农·R·斯威尼、奥斯汀德克萨斯大学的阿莱西娅·洛迪和斯特凡诺·蒂齐亚尼；以及马德里福恩拉布拉达医院的胡安·卡洛斯·拉卡尔。D，西班牙。< /P>

这项研究部分由美国国立卫生研究院资助（赠款R01AAI43477和R37AI043477、P42ES010337、P50AR060772、1I01BX002234、R01DC113592、R01AR073324和R03AR068094）、阿尔茨海默病研究用旋转硬币（CART）、白血病与淋巴瘤协会（奖号7005-14）、弗吉尼亚州研究服务绩效评估奖（I01BX001660）、CymabAE治疗学、ISCII/MICEN（Sara Borrell研究员）、癌症研究所、IRVITEN研究基金会、预防癌症基金会董事会研究基金、美国肝病研究协会、国际癌症研究基金会（ICARE）和AIRC共同创立的欧洲疾病研究协会。

披露：加利福尼亚大学圣地亚哥分校正在申请一项专利，涉及使用CTL1和/或胆碱激酶基因/化学抑制剂治疗NLRP3炎症相关疾病列表，Michael Karin和Elsa Sanchez Lopez作为发明人。