8月18日，蓝鸟生物（bluebird bio）宣布，美国FDA已批准其最新体外基因改造细胞疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）上市，用于需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。beti-cel是美国首个获批的针对β-地中海贫血患者潜在遗传病因的一次性疗法，将为患者提供常规红细胞输注和铁螯合剂治疗以外的替代方案。值得注意的是，Zynteglo定价达到创纪录的280万美元。

根据美国目前的医疗收费，输血依赖性β地中海贫血患者的终生医疗费用高达640万美元，每位患者每年的平均总医疗费用是普通人群的23倍。蓝鸟生物表示，如果在患者接受治疗后两年内疗法不起作用，其将向私人和商业健康保险公司报销高达80%的治疗费用。蓝鸟生物称，美国大约有1500名依赖输血的β-地中海贫血症患者，其中估计有850人在身体状况方面可接受Zynteglo疗法。

输血依赖性β-地中海贫血（TDT）是一种因β-球蛋白基因突变引起的严重遗传性疾病。引起患者血红蛋白（Hb）降低或显著降低，导致慢性贫血和终生依赖红细胞（RBC）输注。TDT患者通常需要每2-5周输一次血以维持足够的血红蛋白水平来维持生命，这一过程通常需要4-7小时。输血虽然能暂时缓解贫血症状，但不能解决TDT的潜在遗传病因。输血还会导致铁过载，引起严重并发症，包括进行性多器官损伤和器官衰竭。因此患者还需长期服用铁螯合剂以控制TDT或持续RBC输血导致的铁过载。

beti-cel是一种一次性基因疗法，可将经修饰的β球蛋白基因(βA-T87Q-球蛋白基因)的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞(HSCs)中，以纠正成人血红蛋白缺乏。一旦患者有了βA-T87Q-球蛋白基因，他们就有可能产生β细胞来源的成人血红蛋白(HbAT87Q)，不再需要输血。根据相关资料，在蓝鸟生物的晚期临床试验中，接受Zynteglo的89%患者无需输血治疗。另外，在一份包含63名受试者情况的临床试验报告中，有数据显示部分患者已7年没有输过血。

beti-cel早前于2019年6月率先获得欧盟批准，但因价格问题没有谈拢，已于2021年撤出欧洲市场。蓝鸟生物将目标转向了美国。FDA此前授予其孤儿药资格、突破性疗法资格和优先审评认定，在今年6月份获得FDA专家委员会全票支持。

蓝鸟生物的另一款基因疗法eli-cel目前正在接受FDA的审查，将于9月16日迎来FDA的审批决定。用于治疗18岁以下脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）患者。

国内β-地中海贫血治疗领域也有新进展。8月16日，邦耀生物宣布，其针对输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”的临床试验申请（IND），已经正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准。

BRL-101是基于邦耀生物自主研发的造血干细胞平台(ModiHSC®)开发的基因治疗产品。在相关临床试验中，多例β地贫患者已治愈出院，且已摆脱输血依赖，过上了健康人的生活。其中湘雅的2例患者摆脱输血依赖已超2年，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地贫，也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例。