近日，国家药品监督管理局药品审评中心对外发布了关于《儿童抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》的征求意见稿（下称《征求意见稿》），旨在对儿童抗肿瘤新药的临床研发提供思路和技术建议。

儿童肿瘤临床用药难题

据了解，今年9月23日，首个针对我国儿童和青少年癌症发病率和卫生服务可及性的现状研究在《柳叶刀》（The Lancet）期刊发表。结果显示，2018~2020年，我国共有约12.11万名儿童和青少年被诊断为癌症患儿。在儿童中，将近60%的患者是实体肿瘤患者，这颠覆了传统认知，此前很多业内人士认为白血病新发患者占儿童肿瘤的50%甚至更高比例。

虽然儿童实体肿瘤患者多，但可以选择治疗的药物却极其有限。在我国，与成人抗肿瘤药物的研发热度相比，儿童肿瘤药的研发明显不足，儿童肿瘤治疗领域存在更为迫切的临床需求。

据第一财经报道，在治疗儿童实体肿瘤中，临床上使用最多的，还是化疗药，虽然对儿童患者的有效率明显高于成人患者，但也面临剂量使用的难题。此外，治疗费用太高，也限制了药物的普及。比如2021年8月，百济神州从国外引进的新药达妥昔单抗β。

达妥昔单抗β是用于治疗12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者，及伴或不伴有残留病灶的复发或难治性神经母细胞瘤患者，这是国内首款获批治疗神经母细胞瘤的新型靶向免疫药物。另外，达妥昔单抗β也是药企专为儿童具体的肿瘤开发的为数不多的药物，但这款药物，价格非常昂贵，整个疗程下来，花费要达到120万元到150万元之间，目前有资格使用的儿童患者并不多。

药企为何不愿涉足儿童肿瘤药？

据第一财经报道，大部分药企在肿瘤药物开发上，一般是先开发成人的适应证，之后才会考虑开发儿童方面的适应证。但是，由于受制于多种因素，比如儿童肿瘤发病率远低于成人，所有儿童肿瘤加在一起，发病率在万分之一左右，也就是说，一万个人里面，可能也只有一个患者，再到细分的肿瘤的话，患者人数就更少了，这样一来，临床试验受试者少的话，药企就很难开展临床试验，同时药物上市后的回报充满很大的不确定性。

而国家药品监督管理局药品审评中心在发布的《征求意见稿》中也提及，儿童肿瘤药物研发需要兼顾患儿的身心健康以及未来生长发育的考虑。在儿童抗肿瘤药物研发的实际工作中，存在临床研究难度大、研发周期长等问题；相较于成人，儿童临床试验挑战也更多：受试者招募入组困难；目标适应证人群基数小；受试者依从性差；临床方案设计难度更大；儿童认知能力受到年龄限制，临床试验知情同意过程困难；这些研发中的难点加剧了儿童肿瘤药物的严重匮乏。

近年来，国家层面也在试图解决儿童用药难的问题。国家药品监督管理局药品审评中心也在着力改善儿科临床中普遍存在的超说明书使用现状，破解“儿童吃药靠掰、用药靠猜”的困局。

但有业内人士表示，一般医药企业出于利润角度，如果没有实质性的鼓励措施或资金支持，不能提升临床研究效率、降低成本、降低亏损风险，就很难有动力去研发儿童肿瘤药物。