8月16日，国家药品监督管理局官网显示，信达生物制药（苏州）有限公司申报的托莱西单抗注射液（商品名：信必乐）获批上市。该药品适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。

心血管疾病是威胁人类安全的头号杀手。在我国，心血管疾病流行情况持续升高，以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病更是高居我国城乡居民死因第一位，死因构成贡献高达40%以上。而在心血管疾病的诸多高危因素中，血脂异常是最常见和最危险的因素之一。尤其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高被认为是驱动ASCVD发生和进展的主要因素。托莱西单抗注射液是首个获批的中国原研全人源抗PCSK9单克隆抗体，能显著降低LDL-C水平，为我国血脂临床管理带来了全新治疗选择。

托莱西单抗注射液为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂。通过抑制PCSK9，阻断血浆PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，进而阻止LDLR的内吞和降解，增加细胞表面LDLR表达水平和数量，增加LDLR对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的重摄取，降低循环LDL-C水平，最终达到降低血脂的目的。

本次获批主要是基于三项III期注册临床试验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的结果。信必乐（托莱西单抗注射液）获批的给药方案包括150 mg Q2W、450 mg Q4W和600 mg Q6W，在III期注册临床试验中均能有效降低LDL-C、总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lp(a)）水平；多样的治疗方案也将给医生和患者提供更多个性化的选择。

目前，国内仅有两款PCSK-9抑制剂获批上市，分别是赛诺菲的阿利西尤单抗和安进的依洛尤单抗，后者是全球首款上市的PCSK-9抑制剂，在同类型产品中占据了最大的市场份额，2022年依洛尤单抗的全球销售额（不包括日本）已达12.96亿美元。

此外，诺华旗下靶向PCSK9的Inclisiran注射液的上市申请已于2022年11月获得CDE受理。该药是诺华97亿美元收购The Medicines Company获得的一款首创小分子干扰RNA药物。恒瑞、君实和康方生物等企业也开发了PCSK-9抑制剂并已进入申报上市阶段。