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肿瘤抑制因子p53与肿瘤的发生

日期:2012-07-16   来源:   阅读数:828

    据www.qgyyzs.net小编了解,p53是一种肿瘤抑制因子,其可在一半的人类癌症疾病中发生缺失或者失去活性。dna的损伤将会激活野生型p53。p53可以阻止癌细胞的细胞进程,或者引发凋亡,而这种反应的出现有赖于周围环境的情况。

    p53由于其分子量大小的情况而被命名,为最重要的肿瘤抑制因子,约有百分之五十的人类肿瘤疾病中或是缺乏p53蛋白,或是该基因发生突变,这种现象普遍出现在人类癌症中。我们可以在小鼠中发现这种现象,如果设法令p53双等位基因缺失,,肿瘤就会发生。如果小鼠为只失去一条等位基因的杂合状态,那么其发生肿瘤的概率将会从百分之四十五上升到百分之八十。p53为一个磷酸化核蛋白,最早在sv40转化细胞中发现,可以同病毒编码的大t抗原结合。而大t抗原则对于细胞的转化是必需的,其通过影响p53来发挥作用。很多肿瘤细胞中p53的丰度都会大幅度的提升。引入p53克隆会导致细胞永生化,但是这些p53的转化形式都为其野生型p53蛋白的突变形式,具有显性负效应。这种显性负效应表现在其抑制了野生型p53,令其不能发挥作用。p53突变蛋白最普遍的形式为包含有突变和野生型两种亚基的杂合蛋白质,从而无法发挥其正常功能。

    p53不仅出现在特殊组织中,而且还普遍存在于各种细胞增殖的调控中。野生型p53可抑制不同癌基因细胞的转化,若其突变将会导致dna扩增持续化的倾向。