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修复系统缺陷造成肿瘤中突变的积累

日期:2012-07-19   来源:   阅读数:439

    据www.qgyyzs.net小编了解,每个细胞中都有自身的保护系统,用来避免复制发生的错误和环境因素带来的损害。总的突变率为突变引入和修复突变之间平衡的结果。癌细胞提高突变率的一个常见方法就是使得细胞中的修复系统失活,导致自发突变无法被剔除并累积下来。增变基因发生突变导致其他基因突变的积累,增变基因可以为任何一类基因,如dna聚合酶或者修复酶,其功能会影响到dna序列的完整性。

    mutsl系统就是一个很重要的靶标,其负责剔除细菌dna中新合成的错配碱基,其同源物在真核细胞中有相同的功能。在微卫星dna复制过程中,dna聚合酶会滑动一个或者多个短的重复片段,多余片段以单链的形式突出双链体外,若未被剔除,其会在下一个复制周期中增加微卫星片段的长度。mutsl系统能够阻止这一个过程,识别单链状突起,并剔除新合成的物质,取代以正确模版合成的核苷酸序列。

    人类遗传性非息肉结肠癌,同体细胞相比,癌细胞中新合成的微卫星序列频率很高。muts 和mutl的同源物在肿瘤中发生突变,证实该过程引发错配修复系统的缺损。肿瘤细胞的错配修复系统功能不全。恶性肿瘤中多突变的作用和增变基因是这个过程重要因素,形成衣蛾完全的癌化结肠癌,需要至少七种不同的遗传因素的共同作用。有超过九成的病例中都有错配修复体系的突变,且肿瘤细胞突变体比正常体细胞突变体上升二到三个数量级。