近日，武田制药宣布，旗下消化领域创新产品富马酸伏诺拉生片的新适应症正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于与适当的抗生素联用以根除幽门螺杆菌。

幽门螺杆菌（Hp）感染与多种胃肠道疾病相关，如消化不良、慢性胃炎、消化性溃疡等，严重情况下可能引发胃癌。全球近50%人群感染了Hp，我国是Hp感染高发地区，感染率高达46.7%，此外家庭Hp感染率高达71.2%，存在明显的家庭聚集性。随着耐药率的不断增加以及现有治疗方案根除率下降，目前临床上仍有20%以上的患者根除失败，而大多数医生认为根除率达到90%以上才被认为效果良好。

基于质子泵抑制剂（PPI）的标准三联疗法过去作为一线方案在全球范围内广泛应用，然而近年来由于抗生素耐药率增加，其疗效逐年下降。我国也于2012年以铋剂四联方案替代三联方案用于治疗Hp感染。

2022中国Hp感染治疗指南推荐含P-CAB类药物的铋剂四联方案作为Hp感染的根除治疗方案，以富马酸伏诺拉生片为基础的四联方案是国内目前首个获批的含铋四联方案。P-CAB类药物伏诺拉生作用机制区别于传统PPI，无需酸激活，给药后迅速起效。研究显示，以伏诺拉生为基础的铋剂四联方案治疗中国Hp感染患者根除率高达94.1%，比目前传统四联疗法提高了20%以上，且安全性良好。

伏诺拉生是一种新型的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），具有首剂全效、起效迅速、持久抑酸的特点。它可以同时抑制静息或激活状态的H+/K+-ATP酶，并可逆地与半胱氨酸分子结合形成二硫键，长期作用于胃壁细胞，抑制胃酸的分泌。最新中国胃食管反流病治疗指南已将P-CAB作为反流性食管炎的首选药物之一。

伏诺拉生原研企业为武田制药，富马酸伏诺拉生片（规格为10mg/片和20mg/片）于2015年2月在日本首次上市，获批适应症为胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、与低剂量阿司匹林联用用于预防胃溃疡或十二指肠溃疡、与非甾体抗炎药联用时抑制胃溃疡或十二指肠溃疡的复发以及协助根除幽门螺杆菌等。

2019年12月，富马酸伏诺拉生片在中国获批用于反流性食管炎的初始治疗，商品名为沃克，并且在2021年10月获批用于反复发作的反流性食管炎患者的维持治疗。富马酸伏诺拉生片在2020年通过国谈进入国家医保，并于今年一月份完成续约。

此次富马酸伏诺拉生片根除幽门螺杆菌新适应症获批主要基于一项在中国人群多中心Ⅲ期研究。迄今为止，富马酸伏诺拉生片与抗生素联用根除幽门螺杆菌的新适应症已在日本、美国等全球15个国家及地区获批。

富马酸伏诺拉生片进入国家医保目录后开始快速放量，2021年销售额暴涨超8000%；2022年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）机构终端的销售额已超过4.8亿元，同比大涨160.32%，并在治疗与胃酸分泌相关疾病药物内服产品榜单排名升至TOP8。

（来源：米内网）

随着PPI抑酸药逐渐被纳入集采，仿制药企业自然不会错过如此有潜力的新型抑酸药。目前已有三家企业拥有生产批文，其中山东新时代药业在去年率先获批，拿下首仿；四川科伦药业、四川海汇药业于今年相继获批。另外还有14家企业已经提交上市申请，包括齐鲁制药、石家庄四药、正大天晴药业等，将争夺国产第四家。

不过要注意，伏诺拉生的化合物专利至2026年8月才到期，而片剂制剂专利至2029年7月到期。国内仿制药离正式上市销售还有一段时间，相信还会继续有厂商布局伏诺拉生。

同时，新适应症获批后，伏诺拉生市场必将持续扩容，拉生类抑酸药未来将成为继替丁类、拉唑类后又一类主流抑酸药物。