在药物研发的历史长河中,新分子实体的不断发现在为人类的健康保驾护航之余,也为原研药企获得了巨额利润。但是随着一些较易发现和合成的化合物被陆续开发出来后,发现新分子实体的开发变得异常困难,于是人类转向了更加广阔的动植物及海洋世界。而从有毒的动植物发现金矿成为了各大企业的研发热点。相关专题:同是毒性药物 “外国的月亮比中国圆?”

动物毒液的开发成为了该类新药研发的排头兵,由于他们能迅速作用于肌肉及神经系统等,可治疗从心绞痛到糖尿病、高血压等多个领域不同的疾病或病症,因此被众多企业看好。基于对该领域美好前景的憧憬,各大制药巨头的身影浮现其中。

表1  部分畅销有毒药物的情况介绍

我国有悠久的应用中药毒性药物的历史,也是传统医药治疗疾病的一大特色。“以毒攻毒”,即使用有毒药物治疗难治性、顽固性疾病,是我国传统医药普遍采用的一个基本治则。在现代社会,知名度最高的传统毒药大概要算砒霜了,砒霜是一种矿物毒药,是中国古代炼丹术士炼取所谓长生不老丹药的副产品,三氧化二砷是它的主要成分。2000年FDA批准的Trisenox,成分就是三氧化二砷,被血液肿瘤学界公认为20世纪最重要的里程碑式药物之一。也是我国科学家第一次用生物化学的方法,从分子水平阐明了三氧化二砷治疗白血病的作用机理。

在国内,各类有毒中药的研发也在如火如荼地进行之中,有些产品经过市场的洗礼获得了很好的收益。通过对米内网中成药格局进行梳理,发现有此类药物组方的中成药在肿瘤、骨骼肌肉系统及皮肤科等表现出良好的市场竞争力,特别是含雷公藤类的制剂,在治疗风湿性疾病方面业绩突出,而以大毒中药雪上一支蒿为主成分的蒿白伤湿气雾剂,在治疗跌打损伤、风湿骨痛等方面显示出神奇的疗效。在治疗肿瘤的中成药方面,艾迪注射液、复方斑蝥胶囊的销售均排在前十,而排名稍后的华蟾素类制剂也显示良好的市场前景。它们的共同特点均是含有毒中药,前者处方中包含斑蝥,后者包含蟾蜍。华蟾素是以中华大蟾蜍的阴干全皮为主要原料提取的提取物,目前国内已经开发了片剂、胶囊、注射液及口服液四种剂型。现代药理显示华蟾素对动物移植性肿瘤的抑制率为30.4~63.7%,尤其对小鼠肝癌的抑制作用最明显。而艾迪注射液、复方斑蝥胶囊的组方中均含斑蝥,斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas.或黄黑小斑蝥Mylebris cichorii Linnaevs干燥虫体,有毒,归肝、胃经。功能主治为攻毒蚀疮、破血散结。现代药理研究发现斑蝥提取物能抑制Hele细胞和食管癌、喷门癌、胃癌、肺癌及脾肉瘤细胞的代谢。其抗肿瘤的机制主要是抑制癌细胞的蛋白质合成,降低癌毒激素水平及影响癌细胞的核酸代谢。由于疗效好,市场销售呈现持续增长。

图1 近年来艾迪注射液和复方斑蝥胶囊的市场增长率(%)

在全球研发新品种日益艰难,大型制药公司目光集中到有毒动植物,并希冀找到销售超过10亿美元的未来重磅药物之时,国内企业不能坐等,对于此类药物,我们应用的历史最悠久,经验最多,也最有机会赶超国际水平。

中华中医药学会风湿病专业分会主任委员、国家药典委员王承德认为,有毒中药才是好中药,非一般平淡药能取代。砒霜、附子、川乌、雄黄、朱砂、马钱子等,能力挽狂澜,攻克顽疾,运用得当,每获奇效。从某种意义上说,越是有毒的药,越是有效的药,越是好药。

在我国,各少数民族亦均有应用有毒药物的悠久历史,我们在挖掘传统中药之际,收集、整理、挖掘少数民族使用有毒药物的方法与经验,积极推进有毒药物的合理应用与开发,并积极引进毒理学先进技术和手段,建立符合中医药特点的毒性评价体系,实现在不远的将来开发出我们自己的有毒类重磅药物大有希望。