哪“三座大山”？  

近日，CDE发布了《2021年度药品审评报告》，针对2021年药品注册审批做出分析。  

CDE重磅发声，道出了哪些成绩，指出了哪些问题？  

成绩：年均增速25%  

2021年，CDE受理注册申请总量11658件，是2017年的2.4倍。特别是需技术审评的注册申请，年均增速达到了25%。   

2021年受理的需技术审评的9231件注册申请中，化学药注册申请占据了绝对的大头，每年占据着总量的70%以上，反映出我国药品的研制仍以化学药为主。  

而增速最快的是生物药，年均增速达到了36%，生物药在奋起直追，但是底子相对薄弱，要实现化药、生物药平分天下，仍需要一段时间。  

中药在国家政策的鼓励下，有所增长，但增速不愠不火。   

以注册申请类别统计，受理新药临床试验申请（简称IND）2412件，同比增长55.81%；新药上市许可申请（简称NDA）389件，同比增长20.43%；反映出我国药审改革成果显著，落实临床价值理念，加快创新药审评审批渐见成效，改变了我国药品研制“以仿为主”的局面，逐步过渡过“仿创结合”。  

同名同方药、仿制药、生物类似药上市许可申请（简称ANDA）1791件，ANDA在2021年迎来一波新的增长高峰，可能受审评速度和企业生存导向影响。  

仿制药质量和疗效一致性评价注册申请（简称一致性评价申请）908件，相比前两年，有所回落，反映出中国仿制药“补课”的主体工作基本完成。  

进一步分析NDA受理量的分类情况，可以发现，中药和生物药的NDA有明显的增长，而化学药新产品的上市速度一直保持较为平均的水平。  

相比于2015年，经过近5年的药审改革，审评审批效率显著提高，各类别注册申请按时限审结率超过90%。化学和生物药物的临床试验获批时间缩短超80%。  

2021年，CDE总的审结注册申请共12083件，其中批准或建议批准10059件。IND、NDA和一致性评价在过去的几年均呈现快速的增长。  

创新药的NDA被誉为医药研发的“圣杯”，中国创新药NDA从2017年的仅3件，到2021年增长到69件，增长超过20倍。  

批准的创新中药NDA中，以呼吸领域居多，特别是新冠肺炎治疗药物，清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒这“三方”品种充分发挥了中医药在疫情防控中的作用；批准的创新化学药和生物制品NDA中，则抗肿瘤适应症一骑红尘。  

此外，罕见病药物、儿童用药、公共卫生用药也如雨后春笋般萌发，获批准数量分别为5、5、3件。  

问题：“三座大山”  

《2021年度药品审评报告》除了详尽地描述了我国注册审评审批的数量情况，更重要的是，从监管的角度指出了我国药品注册申请存在的主要问题。  

2021年，药品注册申请经技术审评后审评结论为不批准/建议不批准的注册申请542件，未能在规定时限内补充资料的情形超过六成。  

剩余的则主要是申报资料无法证明申请注册药品的安全性、有效性或质量可控性等缺陷问题。  

进一步分析，问题可归纳为以下几个方面：  

（1）研发立项论证不充分，产品定位不清晰  

从不批准的产品分析中，发现主要包括药物研发的临床定位不清，适应症选择不合理；剂型或给药途径选择不合理；已有研究数据提示药效作用不明显，作用靶点和机制不清晰，成药性风险高；联合用药违背临床诊疗和用药原则，或缺乏有效性和安全性研究数据支持；已有的研究数据不支持已上市品种的改良开发；仿制药研发的参比制剂因安全有效性问题已撤市；补充申请变更事项缺乏科学性和合理性等。  

这些问题均是在早期开发过程中可以避免的。  

（2）安全性、有效性得不到充分支持  

这个是药物研发的常态，药品研发具有“三高一长”的特征，特别是创新药。  

但是早期的研发中，有些问题是可以提前预判和规避的。  

例如早期（IND阶段）研究结果提示毒性明显或者安全窗过于狭窄，难以进入临床开发或提示应用于临床可能综合获益非常有限。  

再如，已有同类或类似研究表明，临床应用获益和风险比值不合理，这些产品可以提前规避。  

（3）质量控制掉以轻心，合规性有待提高  

这个在仿制药和一致性评价工作中更为突出。  

我国提出仿制药一致性评价，改变我国仿制药“安全无效”或“安全不那么有效”局面的决心是不会变的。  

这方面的问题包括：在药学研究存在严重缺陷，无法证明产品的质量可控性；样品稳定性研究结果、原料药起始物料选择等不符合仿制药上市技术要求；注册核查中发现研究数据存在真实性问题；注册核查抽样检验不合格等等。  

对近期注册申请存在的主要问题进行梳理分析，可以从中得到启示，并为参与药物研发、注册、监管的各方提供参考建议。  

（1）充分重视药物开发立题依据：高质量、临床价值和国际化是未来药政改革和药物研发的方向。  

（2）利用好沟通交流机制：除了在药物开发过程的各关键节点提出沟通交流申请，还可以加强在研发其他环节和审评审批过程中的沟通交流，消除信息不对等。  

（3）加强创新药物开发的前期基础研究：磨刀不误砍柴工，基础越扎实，越容易行稳致远，而且创新药研发费用投入是越往后开销越大，在科学性基础上，重视成药性证据链的完整性，能够降低后续的风险。  

（4）接轨国际：提升企业的创新能力和国际竞争力。  

以史为鉴、开创未来、埋头苦干、勇毅前行，相信中国的制药工业，明天会更好。