近日，Biogen公司用于治疗一种肌萎缩性脊髓侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的药物Qalsody（tofersen）获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准。

这是FDA批准的第四种治疗ALS的药物，也是第一种被批准靶向ALS遗传病因的药物。此前获批的3种药物为Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺酸二醇）、edaravone（Radicava/Radicava ORS）、riluzole（Rilutek/Tiglutik/Exservan）。此外，还有获批用于治疗ASL相关症状的Nuedexta。

据了解，Qalsody的批准是基于数据显示它降低了神经丝蛋白的水平，神经丝蛋白是神经细胞变性的指标，被认为与该疾病的症状进展有关。ALS患者特定基因的突变导致超氧化物歧化酶1（SOD1）蛋白的毒性水平积累，Qalsody旨在抑制其产生。

Qalsody

Qalsody 是一种反义寡核苷酸药物，一种由与信使RNA结合的DNA或RNA小片段组成的药物，通过与SOD1 mRNA结合实现SOD1 mRNA降解，从而实现SOD1蛋白合成减少。用于治疗由SOD1基因突变驱动的ALS。正常的SOD1蛋白对细胞（包括神经元）具有保护作用。然而，突变后的SOD1具有毒性，并且与ALS患者经历的运动神经元进行性丧失有关。

在用药方面，该药物是通过脊髓注射来给药的，推荐剂量为每次给药100毫克（15毫升）。患者以14天的间隔接受三个初始剂量，然后每 28天接受一次维持剂量。

ALS，俗称“渐冻人症”，是一种以大脑和脊髓运动神经元退行性改变为特征的进行性麻痹性疾病，通常以隐匿性的局部无力起病，然后快速进展至包括膈肌在内的多数肌肉麻痹。

SOD1-ALS是ALS的一种罕见遗传性形式，仅占全球约16.8万ALS病例的2%，大多患者疾病进展迅速，发病后生存期不超过3年。

ALS目前尚无特效药。患者在确诊后生存时间平均仅为3~5年，最常见的死因是呼吸衰竭。

随着对ALS遗传驱动因素、异常应激反应和免疫机制等病理因素认识的逐渐深入，多种新治疗模式均有多款在研药物涌现，有望为ALS治疗带来更多可能性。期待更多创新疗法研发顺利，早日造福更多渐冻症患者。