本页面信息仅供参考，请以产品实际附带说明书为准。

成都地奥盐酸贝那普利片(降压药)外包装

成都地奥盐酸贝那普利片(降压药)说明书(2007版)

【药品名称】

通用名称：盐酸贝那普利片

英文名称：Benazepril Hydrochloride Tablets

汉语拼音：Yansuan Beinapuli Pian

【成份】本品主要成分是盐酸贝那普利。

【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色片。

【适应症】

1.本品适应于治疗高血压病，可单独使用或与噻嗪类利尿剂合用。使用盐酸贝那普利，必须考虑另一血管紧张素转换酶抑制剂（即卡托普利）可引起粒性白细胞减少的事实，特别是肾功能障碍或胶原血管疾病的病人。无足够证据证明盐酸贝那普利没有相似的危险性。

2.充血性心力衰竭。作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分级Ⅱ-Ⅳ）的辅助治疗。

【规格】10mg

【用法用量】

1.高血压：

未用利尿剂者开始治疗时每日推荐剂量为10mg（1片），每天一次，若疗效不佳，可加至每日20mg（2片）。必须根据血压的反应来对使用剂量进行调整，通常应该每隔1至2周调整一次。

对某些患者，在给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类病人，每日总的剂量应均分成两次服用，或加用利尿剂。本品治疗高血压的每日最大推荐剂量为40mg（4片），一次或均分为两次服用。

若单独服用本品血压下降幅度不满意，可加用另一种降压药，如：噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂或β-阻滞剂（先从小剂量开始）。如果先前一直在使用利尿剂进行治疗，则在洛汀新®治疗开始之前应该暂停2至3天的利尿剂的治疗，如果需要，可以在这之后继续。如果无法停止利尿剂的治疗，则洛汀新®最初的使用量应予以降低（5mg而不是10mg），这样可以避免血压过低（见【注意事项】）。

肌酐清除率≥30ml/min患者服常用剂量即可。而[30ml/min患者，最初每日剂量为5mg（5mg，1片），必要时，剂量可加至10mg（1片）/日。若仍需进一步降低血压，可加用利尿剂或另一种降压药。

2.充血性心力衰竭：

本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗。推荐的初始剂量为2.5毫克（5mg，半片），一天一次。由于会出现首剂后血压急剧下降的危险，当病人第一次服用本品时需严密监视（见注意事项）。只要病人未出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应，如果心衰的症状未能有效缓解可在2-4周后将剂量调整为5mg（5mg，1片）一天一次。根据病人的改为改为临床反应，可以在适当的时间间隔内将剂量调整为10mg（1片）一天一次甚至20mg（2片）一天一次。本品一天一次即有效。对有些病人若将一天的剂量分为二次服用，反应可能更好。对照临床研究表明严重心衰病人（NYHA分级IV）较轻、中度心衰病人（NYHA分级II-III）需更小的剂量。

当心衰病人肌酐清除率小于30ml/min时，日剂量最高可增加至10mg（1片），但较低的初始剂量[如2.5mg（5mg，半片）]可能更理想。

进行性慢性肾功能不全(CRI)：

对于同时患有/不患有高血压的进行性慢性肾功能不全病人，建议的长期使用剂量为每天一次10mg(1片)。如果还需要其它的治疗来进一步降低血压，可以和其它的抗高血压药物合并使用。

【不良反应】详见说明书。

【禁忌】

1.对盐酸贝那普利或任何ACE抑制剂过敏的病人。

2.有血管神经性水肿史者。

3.孤立肾移植肾双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。

【注意事项】详见说明书。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇服用ACE抑制剂可引起胎儿和新生儿疾病和死亡，世界上已有数十例文献报道。一旦发现怀孕时应尽快停用ACE抑制剂。

孕妇在孕期的第2和第3个三月期使用ACE抑制剂，可伤害胎儿和新生儿，包括低血压，头骨发育不全、无尿，可逆或不可逆性肾衰竭，甚至死亡，孕妇羊水过少，使胎儿肾功能减弱，四肢挛缩。颅面变形、肺发育不全。已有早熟、子宫内发育迟缓和动脉导管未闭的报道，虽然是否与ACE抑制剂有关尚不清楚。

孕妇不得不使用ACE抑制剂的悄况极少，此时应明确告知母亲ACE抑制剂对胎儿的潜在的危害，并且需要定期作超声波检查，以评价羊膜内的环境。如果发现羊水过少，就马上停用贝那普利。应根据怀孕期适当地进行宫缩应激试验(CST)，无应激试验(NST)。了解宫内生物物理学概况。医生和病人都应意识到，一旦出现羊水过少，胎儿已受到了不可逆的损害。有在子宫内暴露于ACE抑制剂病史的婴儿，应密切观察是否会出现低血压，尿量过少和高钾血症，如出现尿量过少，应进行肾灌注。交换输血或透析疗法可改善低血压和肾功能。贝那普利既然可以进人胎盘，理论上也可通过以上方法从新生儿体内消除。另一ACE抑制剂已有报道，但经验有限。

怀孕老鼠、小鼠和兔的研究显示，贝那普利没有致畸效应.以试验剂量是lmg/m2计，此剂量分别是人体推荐最大剂量的(假设50kg重的妇女)60倍(老鼠)、9倍(小鼠)和大于0.8倍(兔)；以试验剂量为lmg/kg计， 此剂景是人体推荐最大剂最的300倍(老鼠)，90倍(小鼠)和3倍以上(兔)。

哺乳期妇女：

哺乳期妇女使用贝那普利，只有极微量贝那普利和贝那普利拉分泌到人乳中，婴儿从母亲乳中摄取贝那普利和贝那普利拉的总量不超过母体总饊的0.1%。

【儿童用药】贝那普利用于儿童的安全性和有效性尚没被证实，因此不推荐使用。

【老年用药】贝那普利用于老年患者的安全性和有效性与成人患者无明显差别，但不排除个别老年患者敏感性增高。贝那普利和贝那普利拉主要经肾脏排泄。由于老年患者更可能伴有肾脏功能降低，应注意剂量选择并监测肾功能。

与所有降压药一样，老年患者及其伴心衰。冠状动脉及脑动脉硬化患者使用时均应注意。血压的突然降低可引起重要器官的供血不足。

【药物相互作用】

利尿剂：

正在使用利尿剂，特别是最近才开始使用利尿剂的患者服用贝那普利，服药初期会出现血压过度降低的情况。在开始服用盐酸贝那普利前停用利尿剂或增加钠的摄入量，可减少低血压的可能性。如不能停用利尿剂，则应减少初始剂量(见用法用量)。

保钾利尿剂和钾补充剂：

盐酸贝那普利可减少噻嗪类利尿药引起的钾的丢失。保钾利尿剂(螺内酯，阿米洛利，氨苯蝶啶等)或钾补充剂吋增加高血钾的危险性。因此，如果必须合用时，应特别小心，并且经常监測病人血清钾水平。

口服抗凝血剂：

研究发现，贝那普利对华法林、硝苄丙酮香豆素的血药浓度、临床疗效无明显影响。

锂：

据报道，病人在使用锂治疗期间服用ACE抑制剂，可增加血清锂的水平和锂中毒症状。合用时应经常监测血清锂的水平。同时使用利尿药，可能增加锂中毒的危险。

其它：

盐酸贝那普利与氢氯噻嗪、氯噻酮、呋噻米、地高辛、普萘洛尔、阿替洛尔、萘普生或西咪替丁联用时，临床上无明显药代动力学相互作用。盐酸贝那普利与肾上腺素能阻断剂，钙通道阻断剂，利尿剂，肼屈嗪合用时，临床上无明显相互作用，贝那普利与其它ACE抑制剂样，与P-肾上腺索能阻断剂的累加效应较小，大概是因为这两类药物都是通过抑制肾素-血管紧张素系统降压的缘故。

【药物过量】人体超剂量使用贝那普利尚未有报道。人体超剂量使用贝那普利最常见的症状表现可能是低血压。实验室检测贝那普利及其代谢物的血药浓度还没有广泛应用，而且，这种检测对贝那普利过量的解救无临床意义。用生理学方法(如改变尿液pH值)加速贝那普利及其代谢物的排泄还没有报道。透析仅可清除少量贝那普利，但严重肾功能损害患者在贝那普利过量时可考虑采用透析方法。

血管紧张素П可能是贝那普利过量的特效解毒 药，但血管紧张П一般难以获得。由于低血压是由于血管舒张血容量减少引起的，所以，贝那普利过量时可静脉输注生理盐水。

【药理毒理】

药理作用

血管紧张素转化酶(ACE)是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张索Ⅰ转化为血管收缩物质-血管紧张素П，血管紧张素П可通过肾上腺轴刺激醛固酮的分泌。

贝那普利为ACE抑制剂，是一种前体药，在体内水解为贝那普利拉，贝那普利和贝那普利拉可抑制ACE的活性。抑制ACE使血浆血管紧张素П降低，进而引起血管加压活性降低和醛固酮分泌减少，醛固酮减少可使血清钾轻度升髙。应用盐酸贝那普利单药治疗52周，可使高血压患者的血钾升高0.2mEq/L，相似的患者联合应用贝那普利和氢氯噻嗪治疗24周血钾没有变化。

血管紧张素П减少，对肾素分泌的负反馈作用降低导致血浆肾素活性增加。在动物进行的研究显示，贝那普利对血管紧张素II的血管加压反应无抑制作用，对自主神经递质乙酰胆碱、肾上腺素和去甲肾上腺家的血液动力学没有影响ACE又称为激肽酶II，可降解缓激肽，缓激肽为一种血管减压肽，缓激肽水平增加在贝那普利的治疗中是否发挥定的作用尚不明确。

贝那普利主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统降低血压，对低肾素的髙血压患者也有降压作用。

毒理学

大鼠和小鼠每天给予贝那普利150mg/kg (以体重计，相当于人体最大推荐的110倍；以体表面积计，分别相当于人体最大推荐剂量的18倍和9倍)，连续给药2年，未发现致癌性的证据。

Ames试验(有或无代谢激活)、体外培养的哺乳动物细胞致突变试验或细胞核异常试验未发现致突变活性。贝那普利50?500mg/kg/日(以mg/m2计相当于人体最大推荐剂量的6-60倍，以mg/kg计相当于人体最大推荐的37-375倍)对雄性和雌性大鼠的生殖性能无不良作用。

【药代动力学】

口服贝那普利0.5-1小时之内，血药浓度达峰值，由尿回收测定的吸收量至少达37%。食物对吸收没有明显影响。贝那普利主要在肝脏被酯解成活性代谢物-贝那普利拉。在禁食情况下，口服后1-2小时贝那普利拉血药浓度达峰值。不禁食情况下，口服后2-4小时贝那普利拉血药浓度达峰值。贝那普利的血清蛋白结合率大约是96.7%，贝那普利拉大约是95.3%。根据体外研究，蛋白结合率不受年龄、肝功能障碍或浓度(在0.24-23.6μmol/L的浓度范围内)的影响。

贝那普利几乎全部代谢成贝那普利拉(贝那普利拉抑制ACE的活性大于贝那普利)，贝那普利和贝那普利拉的葡萄糖醛酸结合物。在尿液中只有微量的贝那普利，大约有20%的药物以贝那普利拉＞ 4%的药物以贝那普利葡萄糖醛酸、8%的药物以贝那普利拉葡萄糖苷酸经尿排除。

在10-80mg剂量范围内，贝那普利的药代动力学存在剂量比例。在多次给药时，贝那普利拉的效应半衰期是 10-11小时；每天一次，给药2-3无后贝那普利拉达稳态血药浓度。

以5mg-20mg的剂量每天给药次，连续用药28天，药代动力学无改变，没有明显的蓄积作用。由AUC和尿回收得到的贝那普利拉的蓄积率分别是1.19和1.27。口服贝那普利10mg后2小时开始透析，大约6%的贝那普利拉在4小时内被排除，在透析液中，没有发现贝那普利。

轻-中度肾功能不全的病人(肌酐清除率＞30ml/min)，贝那普利和贝那普利拉在体内的分布与肾功能正常的病人相似。在肌酐清除率≤30ml/min的病人，贝那普利拉的峰值浓度增加，初始半衰期(α相)延长，达稳态 血药浓度的时间可能会延迟。

健康和肾功能正常的受试者，贝那普利和贝那普利拉主要由肾排泄，贝那普利拉从胆汁排泄的量约为1%- 12%。对肾功能不全的病人，胆汁排泄可在一定程度上代偿肾排泄的不足。

在肝硬化引起肝功能损害的病人，贝那普利拉的血药浓度基本没有改变。年龄因素不影响贝那普利和贝那普利拉的药动学特征。

在大鼠给予14C贝那普利的研究中，只有极微量的贝那普利拉及其代谢物可以通过血脑屏障，除肺外，多次给药在各组织中无蓄积作用。由于肺脏对药物的清除缓慢，导致肺脏组织的药物浓度增加。

【贮藏】密封，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

【包装】双铝包装，10mg/片×10片/盒。

【有效期】36个月

【批准文号】国药准字H20053390

【生产企业】成都地奥制药集团有限公司

公司简介

成都地奥集团是1988年8月18日借款50万元创办的高新技术企业，经过8000余名地奥人20多个春秋不懈努力，已成为集天然药物、合成药物、基因工程药物、微生物药物、药物制剂研制为一体的大型骨干制药企业，是国内实力强的药物研制、中试、生产基地之一，是世界上大的高纯度甾体皂苷和高纯度胸腺肽生产企业，矿业能源领域极具发展潜力的生力军。

地奥集团现有四个制药企业、一个药品销售公司、一个医药连锁销售公司、一个化妆品生产企业、一个保健品（含化妆品）销售公司、一个矿业能源公司、一个房地产公司等共计11家下属企业和控股企业，占地面积近400亩。

地奥集团具有现代化科技、大生产、质量检测、高新技术产品、营销网络优势，现有科技人员1780人，博士及博士后24人、硕士140余人，5万多平方米的现代化生产场地，生产车间均通过了国家GMP认证。2010年，地奥心血康生产线通过了欧盟GMP认证。