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浙江尖峰盐酸帕罗西汀片说明书图片版

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浙江尖峰盐酸帕罗西汀片说明书文字版

核准日期：2007年05月21日第1次修改日期：2010年09月15日第2次修改日期：2013年10月31日第3次修改日期：2015年05月05日第4次修改日期：2015年12月01日第5次修改日期：2020年02月26日第6次修改日期：2020年07月28日第7次修改日期：2020年08月31日盐酸帕罗西汀片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 

警示语自杀倾向和抗抑郁药物    对抑郁症(MDD)和其它精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年(≤24岁)患者自杀的想法和实施自杀行为(自杀倾向)的风险。任何人如果考虑将本品或其它抗抑郁药物用于儿童、青少年和青年(≤24岁)，都必须在其风险和临床需求之间进行权衡。短期的临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于24岁的成年人使用抗抑郁药物会增加自杀倾向的风险；而在年龄65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物后，自杀倾向的风险有所降低。抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关，必须密切观察所有年龄患者使用抗抑郁药治疗开始后的临床症状的恶化、自杀倾向、行为的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察并与医生进行沟通。本品未被批准用于儿童患者(见【注意事项】-警告，临床症状的恶化和自杀风险，【注意事项】-患者用药信息，和【儿童用药】)。

【药品名称】通用名称：盐酸帕罗西汀片英文名称：Paroxetine HydrOchloride Tablets汉语拼音：Yansuan Paluoxiting Pian

【成份】本品主要成分为盐酸帕罗西汀。化学名称：(-)-（3S,4R）-4-(4-氟苯基)-3-{[3，4-(亚甲二氧基)苯氧基]甲基}哌啶盐酸盐半水合物化学结构式：分子式：Cl9H20FN03·HCl·l／2H20分子量：374．84

【性状】    本品为椭圆形薄膜衣片，一面有刻痕，一面刻有“STL20”，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】本品用于治疗抑郁症、强迫症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍、社交恐怖症／社交焦虑症。    治疗疗效满意后，继续服用本品可防止抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。

【规格】20mg(以Cl9H20FN03计)。

【用法用量】    口服，建议每日早餐顿服（随食物或不随食物），药片完整吞服勿咀嚼。成人：抑郁症：    一般剂量为每日20mg。服用2～3周后根据病人的反应，某些病人需要加量，每周以10mg量递增，每日最大量可达50mg，应遵医嘱。剂量调整间隔时间至少为一周。   强迫症：  一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日20mg，每周以10mg量递增。每日最大剂量可达60mg。剂量调整间隔时间至少为一周。   惊恐障碍：  一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日10mg，根据病人的反应，每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。剂量调整间隔时间至少为一周。   社交恐怖症／社交焦虑症：  一般剂量为每日20mg，若对20mg无反应的患者可根据病人临床反应，每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。剂量调整间隔时间至少为一周。   本品与所有的抗抑郁药一样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。    帕罗西汀的停药：    和其他精神药物一样，本品一般不宜突然停药(参见【注意事项】和【不良反应】部分)。临床试验中采用的逐渐减量停药方案是：以周为间隔逐渐减量，每周的日用剂量比上周的日用剂量减少10mg，每周减量1次。    当日用剂量减至每日20mg时，病人按该剂量继续用药l周，然后停药。如果减量或停药后出现不能耐受的症状，可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后，医生可以继续进行减量方案，但减量的速度要更加缓慢。    肾／肝功损害：    严重肾功能损害(肌酐清除率<30ml／分)或肝损害的病人，服用本品后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日20mg，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。

【不良反应】   下面所列的不良反应中，有些可能会随着治疗时间延长而减轻或减少，一般不会导致停止治疗。下面按系统器官分类及发生率列出了药物不良反应。发生率的定义为：十分常见(≥1／10)，常见(≥1／l00，<1／10)，偶见(≥1／1，000，<1／100)，罕见(≥1／10，000，＜1／1，000)，十分罕见(＜1／10，000)，包括个别报道。常见和偶见事件的发生率一般根据临床试验中帕罗西汀治疗组病人(>8000)人群的安全性汇总资料来判断，一般是指与安慰剂组相比额外增多的发生率。罕见和十分罕见事件一般根据上市后资料来判断，是指报告率而不是真正的发生率。    血液和淋巴系统：     偶见：异常出血，主要见于皮肤和粘膜、贫血、白细胞减少、淋巴结病、紫癜症；    罕见：异常红细胞、嗜碱粒细胞增多、出血时间延长、嗜酸红细胞过多、低色素性贫血、缺铁性贫血、白细胞增多、淋巴水肿、淋巴细胞异常、淋巴细胞增多、小细胞性贫血、单核细胞增多、正常红细胞性贫血、血小板增多、血小板减少。    免疫系统     十分常见：过敏反应(包括荨麻疹和血管水肿)。    内分泌系统    罕见：糖尿病、甲状腺肿、甲状腺功能亢进、甲状腺机能减退、甲状腺炎：     十分罕见：抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。      代谢和营养    常见：胆固醇水平升高，食欲减退、体重增加；    偶见：浮肿、外周性水肿、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、口渴、体重减轻；    罕见：碱性磷酸酶升高、胆红素血症、BUN升高、肌酐磷酸激酶升高、脱水、γ一球蛋白升高、痛风、血钙过多、高胆固醇血症、高血糖、高钾血症、高磷(酸盐)血症、低钙血症、低血糖、低钾血症、低钠血症、酮症、乳酸脱氢酶升高、非蛋白氮(NPN)升高。    报告的低钠血症主要见于老年病人，有时由抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)所致。    精神异常：    常见：嗜睡、失眠和兴奋、异常的梦境(包括梦魇)。    偶见：意识模糊、幻觉。    罕见：躁狂。    神经系统    常见：眩晕、震颤，头痛、情绪不稳定；    偶见：锥体外系症状、异常思维、酗酒、共济失调、肌张力障碍、运动障碍、欣快感、敌意、幻觉、肌张力亢进、感觉迟钝、运动功能减退、协调不能、淡漠、性欲增强、躁狂反应、神经症、麻痹、偏执；    罕见：惊厥、静坐不能、不宁腿综合征、异常步态、运动不能、厌恶社交、失语症、舞蹈手足徐动症、口周感觉异常、谵妄、妄想、复视、药物依赖性、发音困难、肌束震颤、癫痫大发作惊厥、痛觉过敏、癔症、双相情感障碍、脑脊膜炎、脊髓炎、神经痛、神经病、眼球震颤、外周神经炎、抑郁症、精神病性症状、反射减弱、反射增强、木僵、斜颈、牙关紧闭症、撤药综合征；    十分罕见：5-羟色胺综合征(症状可能包括兴奋、意识模糊、多汗、幻觉、反射亢进、肌阵挛、颤抖性心动过速和震颤)。    有些病人报告有锥体外系症状，包括口面部肌张力异常，这些病人有时伴有基础的运动障碍，或者在使用精神安定药物。    眼    常见：视力模糊。    偶见：瞳孔散大(见【注意事项】)    十分罕见：急性青光眼。    心血管系统    常见：高血压、心动过速；    偶见：窦性心动过速、体位性低血压、心动过缓、血肿、低血压、偏头痛、直立性低血压、晕厥；    罕见：心绞痛、结性心律不齐、心房颤动、束支传导阻滞、脑缺血、脑血管意外、充血性心力衰竭、心脏传导阻滞、心输出量低、心肌梗塞、心肌缺血、苍白、静脉炎、肺栓塞、室上性期前收缩、血栓性静脉炎、血栓、静脉曲张、血管性头痛、室性期前收缩。    呼吸系统、胸腔和纵隔        十分常见：打哈欠    偶见：哮喘、支气管炎、呼吸困难、鼻出血、换气过度、肺炎、呼吸道流感；    罕见：肺气肿、咯血、打嗝、肺纤维化、肺水肿、痰量增多、喘鸣和语音改变、肺栓塞。    消化系统        十分常见：恶心。    常见：便秘、腹泻、呕吐、口干。     偶见：夜磨牙症、结肠炎、吞咽困难、嗳气、胃炎、胃肠炎、牙龈炎、舌炎、多涎、肝功能异常、直肠出血、溃疡性口炎；    罕见：口疮性口炎、血性腹泻、食欲过盛、贲门痉挛、胆石病、十二指肠炎、肠炎、食管炎、粪便嵌塞、大便失禁、牙龈出血、呕血、肝炎、回肠炎、肠阻塞、肠梗阻、黄疸、黑粪症、口腔溃疡、消化性溃疡、唾液腺增大、涎腺炎、胃溃疡、口炎、舌变色、舌肿、龋齿。     十分罕见：胃肠道出血。    肝胆系统    罕见：转氨酶升高；    十分罕见：肝脏事件(如肝炎、黄疸、肝功能衰竭)。    有肝脏转氨酶升高的报道。也收到上市后的肝脏事件报告(如，肝炎、有时伴有黄疸和/或肝功能衰竭)，这些报告很罕见。如果肝功能实验指标持续升高应当考虑停用帕罗西汀。    皮肤和皮下组织     常见：出汗、瘙痒；     偶见：皮疹、粉刺、脱发、接触性皮炎、干性皮肤、出血斑、湿疹、单纯疱疹、光敏感、荨麻疹；     罕见：血管性水肿、结节性红斑、多形红斑、剥脱性皮炎、霉菌性皮炎、疖病、带状疱疹、多毛症、斑丘疹、脂溢性皮炎、皮肤变色、皮肤肥厚、皮肤溃疡、出汗减少和水泡大疱疹；     十分罕见：光敏反应。    肾脏和泌尿生殖系统     十分常见：性功能障碍。     偶见：尿潴留，尿失禁、闭经、乳房痛、膀胱炎、排尿困难、血尿、月经过多、夜尿、多尿、脓尿、尿急、阴道炎；    罕见：高催乳素血症／溢乳、流产、乳房萎缩、乳房胀大、子宫内膜病、附睾炎、纤维囊性乳腺病、肾结石、肾痛、白带、乳腺炎、子宫不规则出血、肾炎、少尿症、输卵管炎、尿道炎、管型尿、子宫痉挛、尿结石、月经不调（包括月经过多、子宫出血和闭经）、阴道出血和阴道念珠菌性疾病。    全身和给药部位反应    常见：虚弱无力，体重增加；    偶见：寒颤、面部浮肿、全身乏力、颈痛；    罕见：肾上腺素能药物综合征、蜂窝组织炎、念珠菌病、颈强直、骨盆痛、腹膜炎、脓毒症和溃疡。    十分罕见：外周水肿。       肌骨骼系统：    常见：关节痛；    偶见：关节炎、关节病；    罕见：滑囊炎、肌炎、骨质疏松、全身抽搐、腱鞘炎、手足抽搐。    特异感觉：    常见：耳鸣；    偶见：适应异常、结膜炎、耳痛、眼痛、角膜结膜炎、瞳孔扩大、中耳炎；    罕见：弱视、瞳孔大小不等、眼睑炎、白内障、结膜水肿、角膜溃疡、耳聋、眼球突出、眼出血、青光眼、听觉过敏、夜盲、外耳炎、嗅觉倒错、畏光、上睑下垂、视网膜出血、味觉丧失和视野缺损。    停用帕罗西汀的症状：    常见：眩晕、感觉障碍、睡眠障碍、焦虑、头痛。    偶见：兴奋、恶心、震颤、意识模糊、出汗、腹泻。  和其他许多精神药物一样，停用帕罗西汀(特别是突然停药时)可能会发生眩晕、感觉障碍 (包括感觉异常，电击感和耳鸣)、睡眠障碍(包括强烈的梦境)、兴奋或焦虑、恶心、头痛、震颤、意识模糊、腹泻和出汗等症状。在大多数病人中，这些事件为轻到中度，为自限性。未发现哪组病人发生这些症状的危险性较高，因此建议如果不再需要帕罗西汀治疗时，应当逐渐减量停药(参见【用法用量】及【注意事项】)。 儿童临床研究中的不良事件:    在儿童的临床研究中，至少有2%的患者报告有下述不良事件发生，发生率至少为安慰剂的两倍：情绪不稳定(包括自我伤害，自杀念头，自杀企图，哭泣和情绪波动)、敌意、食欲减退、震颤、出汗、痉挛和激动。自杀念头和自杀企图主要见于患有重性抑郁障碍的青少年的临床试验中。敌意多见于患有强迫症的儿童，特别是l2岁以下的儿童。    试验中采用了逐渐减量的给药方案(每周以日剂量10mg递减，降至每日剂量10mg，并继续服用一周后停药)。在逐渐减量期间或停药时，至少有2%的患者报告有下述症状，发生率至少为安慰剂的两倍：情绪不稳、神经过敏、眩晕、恶心和腹痛(参见【注意事项】)。    上市后报告：     自药品上市以来已经收到服用帕罗西汀患者发生不良事件的自发报告，上文未列出的，可能与药物无因果关系的不良事件包括：急性胰腺炎、肝功能化验指标升高(最严重病例是由于肝坏死导致的死亡，和与严重肝功能障碍有关的转氨酶显著升高)、格林-巴利综合征、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松懈症、阴茎异常勃起、抗利尿激素分泌异常综合征、催乳素血症的症状、溢乳；锥体外系症状包括静坐不能、运动迟缓、齿轮样强直、张力失调、张力亢进、与哌迷清合并用药有关的动眼神经危象；颤抖和牙关紧闭；癫痫持续状态、急性肾衰竭、肺动脉高压、变应性肺泡炎、过敏反应、子痫、喉痉挛、视神经炎、卟啉症、心室纤颤、室性心动过速(包括尖端扭转型室性心动过速)、血小板减少症、溶血性贫血、造血功能损伤相关的不良事件(包括再生障碍性贫血、全血细胞减少症、骨髓发育不良和粒细胞缺乏症)和血管炎综合征(例如过敏性紫癜)、早产。在同时服用帕罗西汀和苯妥英4周后，收到l例苯妥英血药浓度升高的报告。还有l例在美托洛尔长期治疗中加用帕罗西汀后发生了严重低血压的报告。

【禁忌】       己知对本品及其赋形剂过敏者禁用。    本品不应与单胺氧化酶抑制剂合用(包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺氧化酶抑制剂和亚甲蓝（次甲基蓝）)或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂(详见【药物相互作用】)。    本品不应与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏细胞色素P450同工酶CYP450 2D6的药物一样，本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高(见【药物相互作用】)。甲硫哒嗪可导致QT间期延长，并伴有严重的室性心律失常，严重时可导致尖端扭转型室性心动过速和猝死。    本品不应与哌迷清(pimozide)合并使用(见【药物相互作用】)。

【注意事项】     警示     临床症状的恶化和自杀风险：      患有抑郁症的成人和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发现明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强的预兆。然而,长期以来一直有这些的担忧:在某些患者治疗早期，抗抑郁药可能对诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念和行为中起着作用。抗抑郁药(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和其他)短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和青年(18-24岁)中，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了产生自杀意念和行为的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于24岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药会增加自杀意念和行为的风险；在65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药后，自杀意念和行为的风险有所降低。     在患有抑郁症、强追症或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验(共计24项短期临床试验，9种抗抑郁药，超过4400例患者)和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰齐对照试验(共计295项短期临床试验[中位持续时间为2个月]，11种抗抑郁药，超过77000例患者)，各种药物引起的自杀意念和行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念和行为风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念和行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同(药物和安慰剂相比)，但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。表1提供了风险差异(每1000名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念和行为风险差异的例数)。    表1     年龄范围    每1000名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念和行为风险差异的例数    与安慰剂相比增加的例数    <18    增加14例    18—24    增加5例       与安慰剂相比减少的例数    25—64    减少1例    ≥65   减 少6例      在儿童临床试验中未出现自杀现象，在成人临床试验中有自杀情况，但这些数据不足以评价该药物对自杀中的影响做出结论。     自杀意和行为的风险在长期用药过程中(如几个月以上)，是否会延续尚不可知。但是，在成人抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持治疗临床试验数据充分显示，使用抗抑郁药物可以延缓抑郁症的复发。    无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁治疗的所有患者，都应密切观察和监测其临床症状恶化、自杀意念和行为以及行为异常变化的情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。     用抗抑郁药治疗患有抑郁症、其他精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可能出现以下症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动、静坐不能(精神运动性不安)以及轻躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的病情恶化和／或自杀意念和行为的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀意念和行为的先兆。    当患者的抑郁症症状持续恶化、出现自杀意念和行为、或出现可能是抑郁症状恶化或自杀意念和行为的先兆症状时，应当仔细考虑包括中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合是更应如此。    如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需要意识到突然停药可能会引起某些症状(参见【注意事项】和【用法用量】)。    用抗抑郁药治疗患有抑郁症或其他精神病性或非精神病性障碍的儿童患者时，应当提醒患者家属以及看护者有必要监察患者是否出现集约、易激惹、行为异常变化、其他以上提及的症状以及出现自杀意念和行为的情况，一旦出现，立即向医疗专业相关人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每天对患者进行以上监察。使用本品时，处方应从最小量开始，并配合良好的患者管理，以及减少过量用药的危险。    双相情感障碍患者的筛查：      抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现，一般认为(虽然未通过对照试验明确)，单用抗抑郁药治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍风险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在抗抑郁药开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的风险；该筛查应当包括自杀家族史和双相情感障碍和抑郁症家族史在内的详细的精神病史。本品尚未批准用于治疗双相情感障碍。    5一羟色胺综合征：     类似其他5-羟色胺能药物，使用帕罗西汀治疗时，可能发生5-羟色胺综合征（一种有潜在生命威胁的情况），尤其是在与其他可能作用于5-羟色胺递质系统的药物合用时（如：曲坦、选择性性5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、锂盐、西布曲明、安非他明、圣约翰草[金丝桃属植物提取物]、芬太尼及其类似物、曲马多、美沙芬、他喷他多、哌替啶、美沙酮、喷他佐辛、三环类抗抑郁药、色氨酸和丁螺环酮)，与损害5-羟色胺代谢的药物合用时(如: MAOls的亚甲蓝)，与5-羟色胺前体物质合用时(如:色氨酸补充剂)，与抗精神病药物或与其他多巴胺拮抗剂合用时。     5-羟色胺综合征可能包括精神状态的改变(如:激越、幻觉、谵妄、昏迷)、自主神经不稳定(如:心动过速、血压不稳、体温过高、发汗、潮红和头晕）神经肌肉系统失调(如:震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、动作失调)、癫痫发作和胃肠道症状(如:恶心、呕吐、腹泻)。最严重的5-羟色胺综合征与神经阻滞剂恶性综合征的表现相似，包括体温过高、肌肉强直、自主神经不稳定可能伴有生命体征的快速波动，以及精神状态的改变。     禁止本品与MAOls合用。正在接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等MAOls 治疗的患者也不应使用帕罗西汀。所有报告中亚甲蓝的给药途径均为1mg/kg至8mg/kg剂量范围内的静脉给药。没有报告采用其他途径(例如口服片剂或局部组织注射)或较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，正在服用帕罗西汀的患者可能必须接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等MAOIs治疗。在开始MAOls治疗之前应先停用帕罗西汀。     如果临床上有合理需要，要合井使用帕罗西汀和某种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂或其他5-羟色胺能药物(如:曲普坦类药、三环类抗抑郁药、米氮平、芬太尼、锂盐、曲马多、丁螺环酮、色氨酸和圣约翰草[金丝桃属植物提取物])，建议密切观察患者情况，尤其在治疗初期和增加剂量时。     不推荐合并使用帕罗西汀和5-羟色胺前体物质(如:色氨酸补充剂)。     当上述事件发生时，必须立即停用帕罗西汀及任何合并使用的5-羟色胺能药物，并开始对症支持治疗。     闭角型青光眼：     对于解剖结构中房角狭窄的、未进行明确的虹膜切除术的患者，使用多种抗抑郁药(包括帕罗西汀)后出现的瞳孔扩大可能会引起房角关闭所致的青光眼发作。     与甲硫哒嗪可能的相互作用:     一项体内试验显示，抑制CYP2D6的药物(如帕罗西汀)能使甲硫哒嗪血浆水平升高，因此不推荐帕罗西汀和甲硫哒嗪合用(参见[禁忌]和[注意事项))。甲硫哒嗪可导致QT间期延长，并伴有严重的室性心律失常，严重时可导致尖端扭转型室性心动过速和猝死。     一般信息:躁狂/轻躁狂:     上市前试验期间，轻躁狂或躁狂大约出现于1.0%接受盐酸帕罗西汀片治疗的单相抑郁患者中，而轻躁狂或躁狂大约出现于1.19%接受活性对照治疔的患者以及0.3%接受安慰剂治疗的单相抑郁患者中。在一项分类为双相情感障碍患者的亚群中，盐酸帕罗西汀片治疗组的躁狂发生率为2.2%，而合并活性-对照组的发生率为1.6%。与其他所有在治疗抑郁症时有效的药物一样，在具有躁狂病史的患者中，应该谨慎使用盐酸帕罗西汀片。     癫痫发作:     在上市前试验中，癫病发作出现于0.1%接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中，该发生率与其他在治疗抑郁症时有效的药物的相关发生率相似。在具有癫痫发作病史的患者中，应该谨慎使用盐酸帕罗西汀片。任何出现癫痫发作的患者，应该停止使用盐酸帕罗西汀片。    停止盐酸帕罗西汀片治疗:     支持盐酸帕罗西汀片用于已获得批准的多种适应症的最近临床研究中，使用了逐渐减量方案，而并非立即停止治疗。广泛性焦虑和创伤后应激障碍临床试验中使用的剂量下调采用每周将每日剂量逐渐下降10mg/天的方案。当每日剂量达到20mg/天时，患者在停止治疗之前1周继续接受该剂量。     研究中使用该方案之后，下列不良事件在盐酸帕罗西汀片治疗的患者中的发生率为>2%，且比安慰剂组的发生率至少高出1倍:异常梦境、感觉异常以及头晕。大多数患者中，这些事件的严重程度为轻度至中度，而且为自限性，无需医疗干预。     盐酸帕罗西汀片以及其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂上市期间，自发报告中一些不良事件发生于这些药物停药后(尤其是突然停药之后)，包括:情绪烦躁不安、易怒、情绪激动、头晕、感觉障碍(例如:类似电击感的感觉障碍和耳鸣)、焦虑、困惑、头痛、嗜睡、情绪不稳、失眠以及轻度躁狂。虽然这些事件大都为自限性，但是仍有严重停药症状的报告。停止盐酸帕罗西汀片治疗时，应该监测患者是否出现这些症状。在任何可能的情况下，推荐逐渐降低剂量，而并非突然停止给药。如果剂量下调或停止治疗之后出现不耐受的症状，则可能需要考虑继续给予之前的处方剂量。随后，医生可以以更缓慢的速度继续降低剂量(参见(用法用量))。     儿童患者停止盐酸帕罗西汀片治疗之后报告的不良事件，请参见[儿童用药]。     他莫昔芬:     一些临床研究表明，在乳腺癌复发1死亡率风险方面，由于帕罗西汀对CYP2D6具有不可逆的抑制作用(参见(药物相互作用))，故与帕罗西汀联合使用会降低其疗效。此风险可能随着合并用药的时间延长而增加。但是，其他研究未证实该风险。目前尚未确定帕罗西汀和他莫昔芬联合给药是否会对他莫昔芬的疗效造成显著的负面影响。一项研究表明，随着联合治疗时间的延长，风险可能会增加。当他莫昔芬用于防治乳腺癌时，处方医生应考虑对CYP2D6的抑制作用很小或无抑制作用的替代抗抑郁药。     静坐不能:     使用本品或其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与出现静坐不能相关，其特征表现为烦躁不安的内心感受和精神运动性兴奋，例如常常由于自觉苦恼，不能静坐或安静站立。这种情况最可能发生于治疗的前几周内。     低钠血症：     包括帕罗西汀在内的选择性5-羟色肢再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗，可能导致低钠血症。很塞情况下，低钠血症是抗利尿激来分泌异常综合征(SIADH)导致的结果。已出现血清钠水平低于110rmmoL的病例。老年患者接受选择性5-羟色胺再摄取柳制刺和夫甲肾上腺来再摄取抑制剂治疗后，出现低钠血症的风险可能更高。此外，正在服用利尿剂的惠者或出现容最不足的惠者中，出现低钠血症的风险可能更高(参见[老年用药))。出现症状性低钠血症的患者中，应该考虑停止本品治疗，且应给予遇当的医疗干预。低钠血症的体征和症状包括头痛、精力不集中、记忆障碍、意识模糊、虚弱、站立不稳及可能会跌例。在严重或急性病例中，体征和症状还包括有幻觉、晕厥、痛痢发作、师迷、呼吸停止和死亡。     异常出血:     包括帕罗西汀在内的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再据取抑制剂可能增加出血事件的风险。联合使用阿司匹林、非甾体类抗炎药、华法林以及其他抗凝剂可能会增加该风险。病例报告和流行病学研究(病例对照和队列设计)已经证明，可干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血事件相关。与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺索再摄取抑制剂相关的出血事件范围较广，其中包括瘀斑、血肿、鼻衄和瘀点以及危及生命的出血事件。对于与帕罗西汀和非甾体类抗炎药、阿司匹林或其他影响抗凝效果的药物联合使用相关的出血风险，患者应特别谨慎。     骨折:     有关某些抗抑郁药，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂暴露之后的骨折风险的流行病学研究中，已报告抗抑郁药治疗与骨折之间存在一定关联。出现该 观案结果的原因很多，但是目前尚不清楚骨折风险在多大程度上与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗直接相关。在接受帕罗西汀治疗的患者中，出现不明原因骨痛、点状压痛、肿胀或瘀伤，应该考虑病理性骨折的可能性，即在骨密度降低惠者中，由极轻微创伤引起的骨折。     在有伴随疾病的患者中使用:     具有特定伴随全身性疾病的惠者中，关于输酶帕罗西汀片使用的临床经验有限。在有可能会影晌代谢或血液动力学反应的疾病或状况的患者中，建议谨慎使用盐酸帕罗西汀片。     与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一样，盐酸帕罗西汀片在上市前研究中很少有瞳孔散大的报告。文献报告了几例与帕罗西汀治疗有关的急性闭角型青光眼。由于瞳孔散大可导致窄角型青光眼患者发生急性房角闭合，因此，对窄角型青光眼患者开具盐酸帕罗西汀片处方时应谨慎。     尚未在有近期心肌梗死或不稳定性心胜病史的患者中评价或使用盐酸帕罗西汀片的经验。在产品上市前试验中，这些患者未被入组临床研究。但是，在双盲、安慰剂对照试验中，接受盐酸帕罗西汀片治疔的682例患者的心电图评估表明，盐酸帕罗西汀片与显著心电图异常无关。类似的，本品也并未使心率和血压发生任何临床重要变化。     重度肾功能受损(肌酐清除率<30m/min )或重度肝功能受损的患者中，帕罗西汀的血药浓度升高。因此，在这些患者中，应采用更低的起始剂量(参见(用法用量])。     恿者参考信息：     盐酸帕罗西汀片得咀嚼或碾碎，应整片吞下。应警示患者关于同时使用盐酸帕罗西汀片和曲坦类、曲马多或其他5-羟色胺能药物时5-羟色胺综合征的风险。     应告知患者，服用盐酸帕罗西汀片可能引起轻度瞳孔散大，在易感个体中可能导致闭角型青光眼。治疗前已存在的青光眼大多数为开角型青光眼，因为闭角型青光眼在被诊断之后可以通过虹膜切除术彻底治疗。开角型青光眼并非闭角型青光眼的风险因素。患者如确诊为闭角型青光眼易感，可以接妥预防性手术例如:虹膜切除术)。     处方医生或其他医疗专业人员应告知患者、患者家属以及患者的护理人员有关与盐酸帕罗西汀片治疗相关的获益和风险，而且应就盐酸帕罗西汀片的适当的使用方法提供咨询。处方医生或医疗专业人士应该指导患者、患者的家属以及患者的护理人员阅读用药指南，并辅助他们理解其中的内容。患者应具有就用药指南中的内容进行讨论的机会，并且能够获得他们询问的答案。     患者应被告知如下所列问题，并且应要求患者如在服用盐酸帕罗西汀片期间出现这些状况时告知处方医生。     临床恶化和自杀风险:      尤其是在抗抑郁治疗的早期以及剂量在上调或下调时应鼓励患者、患者家属以及患者的护理人员特别注意患者是否出现焦虑、激动、恐慌发作、失眠、易怒、敌对、攻击性、易冲动、静坐不能(精神运动性噪动)、轻度躁狂、躁狂、其他异常行为变化、抑郁恶化以及自杀意念。因为患者的变化可能突然出现，患者的家属以及护理人员应每天注意是否出现这些症状。这些症状如严重、突然出现或并非患者之前存在的症状的一部分时应该尤其注意并报告给患者的处方医生或医疗专业人员。这些症状可能与自杀意念和行为风险升高相关，需要非常密切的监测，并且可能需要更换药物。     可干扰止血的药物(例如，非甾体类抗炎药、阿司匹林、华法林):     患者应该特另谨慎与帕罗西汀和非甾体类抗炎药、阿司匹林或其他影响抗凝效果药物的联合使用，因为干扰5-羟色胺再摄取的精神活性药物与这些药物的联合使用与出血风险高相关。     对认知和运动能力的干扰:     任何活性精神类药物都可能损伤判断、思考或运动技能。虽然对照临床研究表明盐酸帕罗西汀片不会损伤精神运动表现，但是患者在操作有危险的机械，包括开车时应该特别谨慎，直至他们有理由确定盐酸帕罗西汀,的治疗不会干扰他们参与这些活动的能力。     完成治疗过程:     虽然患者在盐酸帕罗西汀片治疗的1至4周可能感受到改善，但是然应建议他们按照指导继续接受治疗。     合用药物:     应告知患者，因可能出现药物相互作用，如果他们正在服用或计划服任何处方或非处方药     酒精:     虽然研究已经证明盐酸帕罗西汀)不会增加酒精引起的精神和运动技能受损，但是仍然应该建议患者在服用盐酸帕罗西汀片时避免摄入酒精。     [孕妇及哺乳期妇女用药]生育:      一些临床试验表明SSRIs (包括帕罗西汀)可能会影响精子的质量。这样的影响看起来在治疗中止后是可逆的。精子质景的变化可能会影响一些男性的生育能力。     妊娠和哺乳期:     动物研究表明，帕罗西汀无任何致畸性，也无选择性胚胎毒性作用。近期对妊娠头三个月暴露于抗抑郁药物后的妊娠结果进行的流行病学研究报告显示与使用帕罗西汀相关的先天畸形的危险性升高，尤其是在心血管方面(如，房室间隔缺损)。该数据表明母亲暴露于帕罗西汀下，婴儿发生心血管缺陷的风险约为1/50,而一般人群的预期风险约为1/100。     对于妊娠妇女或计划怀孕的妇女，处方医生只有在衡量帕罗西汀潜在受益大于潜在风险时方可使用，否则需选择可替代的治疔措施。如果妊娠妇女需停止使用帕罗西汀，处方医生应参见[用法用量]一帕罗西汀的停药和[注意事项一成年人停用帕罗西汀治疗的症状。     虽然尚未明确早产与药物治疗的因果关系，已有暴露于帕罗西汀或其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的妊娠妇女中出现早产的报告。     如果母亲持续到妊娠晚期仍在使用帕罗西汀，则应当观察新生儿的情况，因为妊娠后三个月的晚期暴露于帕罗西汀或其他 sSRls 的新生儿中已经有并发症的报告。但是，与药物治疗的因果关系尚未得到证实。已报道的临床发现包括:呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳定、喂哺困难、呕吐、低血糖、张力过高、张力过低、反射亢进、震颤、神经过敏、烦躁、昏睡、经常哭和嗜睡。某些情况下，报告的症状被描述为新生儿撤药症状。大多数情况下，据报道这些并发症是发生于分娩后即刻或不久(<24 小时)。     流行病学研究已经表明在怀孕期间尤其是怀孕后期使用选择性5-HT再摄取抑制剂(包括帕罗西汀)，会增加新生儿持续性肺动脉高压的风险。在怀孕后期使用过选择性5-HT再摄取抑制剂的人群中，据报道增加的风险高出普通人群(比率是每1000 妇女中有1-2人)4到5倍以上。     少量帕罗西汀经乳汁排出。     在已发表的研究中，母乳喂养的婴儿中血清浓度无法检出(<2ng/m) 或很低<4ng/m)。这些婴儿中没有药物效应的体征。尽管如此，帕罗西汀仍不能用于哺乳的除非有证据说明母亲的预期受益大于可能对婴儿的风险。     儿童用药：     18岁以下儿童及青少年患者用药的安全有效性尚未确立。     老年用药：     包括帕罗西汀在内的选择性5-经色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，与老年患者在临床中出现的显著低钠血症相关，者年患者中出现该不良事件的风险更高(参见(注意事项1-低钠血症)。     在全球范围内的上市前帕罗西汀临床试验中，17%接受帕罗西汀治疗的惠者大约为700例)的年龄为65岁或65岁以上。药代动力学研究表明，在者年人群中，     帕罗西汀清除率下降。因此,推荐老年患者使用更低的起始剂量。但老年患者与年轻患者在不良事件方面无总体差异，且年轻患者与者年患者之间的疗效相当(参见用法用量])。    （药物相互作用)色氨酸:     与其他5-羟色胺再摄取抑制剂一样，联合给药时，帕罗西汀和色氨酸之间可能发生相互作用。当给予正在服用盐酸帕罗西汀片的患者色氨恶心:出汗和头晕。因此，不推荐盐酸帕罗西汀片与色氨酸联合用药（参见【注意事项】-5-羟色胺综合征）     单胺氧化酶抑制剂:     参见(禁忌)和「注意事项)。     哌迷清:     在健康受试者中进行的对照研究中，排酸帕罗西汀片剂量上调至每日60mg之后，联合给予单次给药的2mg哌迷清后，相对于哌迷清单药治疗，哌迷清的AUC平均升高151%,Cmax平均升高62%。哌迷清AUC和Cm的升高由帕罗西汀的CYP2D6抑制效果引起。由于哌迷清的治疗指数较窄，且已知有延长OT间期的作用，因此，禁止哌迷清与盐酸帕罗西汀片联合使用(参见[禁忌])。     5-羟色胺能药物:     基于包括盐酸帕罗西汀在内的去甲肾上腺素再锡取抑制剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂作用机制以及可能出现的5-经色胺综合征，建议联合使用盐酸帕罗西汀片与其他可能影响5-羟色胺能神经递质系统的药物(例如曲坦类药物、锂、芬太尼、曲马多、苯丙胺或圣约翰草[金丝桃属植物提取物])时，应尤为谨慎(参见[注意事项」5-羟色胺综合征)。     禁止同时使用盐酸帕罗西汀片与MAOl(包括利奈唑胺和静脉亚甲蓝)(参见[禁忌])。不推荐盐酸帕罗西汀片与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂或色氨酸联合使用。     硫利达嗪:     参见[禁忌)和[注意事项)。     华法林:     初步资料显示，帕罗西汀和华法林之间有药效学相互作用(在凝血酶原时间不变的情况下出血增加)。由于临床经验少，盐酸帕罗西汀片与华法林合用应谨慎。参见[注意事项])。     曲坦类药物:     上市后报告中，极少报告选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和曲坦类药物治疗之后出现5-羟色胺综合征。如果临床上必须进行盐酸帕罗西汀片与曲坦类药物联合治疗，则建议密切观察患者，尤其是在治疗开始和剂量递增阶段(参见[注意事项)5-羟色胺综合征)。     可影响肝脏代谢的药物:     帕罗西汀的代谢和药代动力学可能会受到药物代谢酶的诱导或抑制的影响。     西咪替丁:     西咪替丁能够抑制多种细胞色素P450(氧化)酶。在一项研究中，口服给予盐酸帕罗西汀片(30mg，每日一次)4周，与口服西咪替丁( 300mg每日三次联合给药期间的最后一周，稳态帕罗西汀稳态血药浓度升高约50%。因此，与这些药物联合给药时，在给予盐酸帕罗西汀片20mg起始剂量之后，应该依据临床效果对盐酸帕罗西汀片进行剂量调整。未研究帕罗西汀对西咪替丁的药代动力学的影响。     苯巴比妥:     苯巴比妥能够诱导多种细胞色素P450 (氧化)酶。当在苯巴比妥稳态下(100mg,每日一次，给予14天)给予盐酸帕罗西汀片单次口服30mg时，相对于帕罗西汀单药治疗，帕罗西汀的AUC和T12下降(分别平均下降25%和138%)。未研究帕罗西汀对苯巴比妥的药代动力学的影响。由于盐酸帕罗西汀片呈非线性药代动力学，所以本研究的结果可能无法代表长期联合给药的情况。由于与苯巴比妥联合给药时无需进行盐酸帕罗西汀片初始剂量调整，所以应当依据临床效果进行任何后续剂量的调整。     苯妥英:     当在苯妥英稳态下( 300mg，每日一次，给予14天)给予盐酸帕罗西汀片单次口服剂量30mg时，相对于盐酸帕罗西汀片单药治疗，帕罗西汀的AUC和Tve下降(分别平均下降50%和35%)。在另一项研究中，当在帕罗西汀稳态下(30mg,每日一次，给予14天)给予苯妥英单次口服剂量300mg时，相对于基妥英单药治疗，苯妥英AUC稍有下降(平均下降大约12%)。由于两种药物都表现出非线性药代动力学，所以上述研究无法代表两种药物长期联合给药的情况。由于与苯妥英联合给药时无需进行盐酸帕罗西汀片初始剂量调整，所以应当依据临床效果进行任何后续剂量的调整(参见[不良反应]上市后报告)。     通过cYP2D6代谢的药物:     多种药物，包括在治疗抑郁症时最有效的药物(帕罗西汀，其他选择性5-羟色胺再据取抑制州、能神三环类抗抑郁药)，通过细胞色素P450同工隋CYP2D6代谢。与其他酒过CYP2D6代谢的的物相位，帕罗西汀可能会显著抑制该同工酶的活性。大多数患者中(>90%)该CYP206同工确会在盐酸帕罗西汀片给药的早期被饱和。在一项研究中，稳态下每天给予盐酸帕罗西打片(20mg,每日一次)使单次给药的地昔帕明(10omg) 的Cmane,AUC和T12分别平均升高2、5和3倍。在一项研究中，稳定接受利培酮(4至8mg/天)的患者中，每天给予20mg在一帕罗西汀使平均血浆利培酮浓度升高大约4倍，单均血浆9-利培酮浓度大约下降10%，血浆活性成分(利培酮加羟基利培酮的总和)浓度大的升高1.4倍。在CYP2D6.快速代谢型的健康志患者中，帕罗西汀以每天20mg与阿托莫西汀以20mg每12小时一次的方式联合给药。这使得阿托真西汀稳态AUC值相对于阿托放西汀单药治行高出6至8倍，阿托莫西汀Cmax值高出3至4倍。因此可能需要对阿托莫西汀进行调整，推荐阿托莫西汀与帕罗西汀联合给药时下调阿托莫西汀的初始剂量。    尚未正式研究盐酸帕罗西汀片与其他通过细胞色素CYP2D6代谢的药物的联合使用，但是盐酸帕罗西汀片或其他药物的剂量都皮该较正常处方剂量低。    因此，盐酸帕罗西汀片与其他通过这种确代谢的药物包括在治疗抑郁症方面有效的特定药物(例如:去甲替林、阿米替林、丙咪嗪、地替帕明和氟西汀)、吩噻嗪、利培酮、1C类抗心律失常药物(例如:普罗帕酮、氟卡尼和恩卡尼)或能够抑制这种陆的药物(例如:奎尼丁)联合给药时，应当尤为谨慎。    但是，由于严重室性心律失常以及猝死的风险可能与血浆硫利达嗪水平升高相关，因此，硫利达嗪不得与帕罗西汀联合给药(参见[禁忌])。    他莫昔芬是一种需要CYP2D6代谢活化的前体药物。帕罗西汀引起的CYP2D6抑制可能会导致活性代谢产物4-羟基-N-去甲基他莫昔芬(Endoxiten) 血药浓度下降，进而降低他莫昔芬的疗效(参见[注意事项])。    在稳态下，当CYP2D6途径已饱和时，帕罗西汀的清除主要由P4s0同工确介导，这种酶与CYP2D6不同，未表现出饱和的证据(参见(注意事项])。    通过细胞色素CYP3A4代谢的药物:     涉及稳态下帕罗西汀与特非那定(一种细胞色素CYP3A4的底物)联合给药的体内相互作用研究表明，帕罗西汀未影响特非那定的药代动力学。此外，体外研究也表明酮康唑(一种强效CYP3A4活性抑制剂)作为这种南的多种底物(包括特非那定阿司咪唑、西沙必利、三唑仑以及环孢素)的代谢的抑制效价至少比帕罗西汀高出100倍。基于帕罗西汀的体外KG以及帕罗西汀对特非那定的体内清除缺乏效果之间的关联能够预测帕罗西汀对其他CYP3A4底物的影响，帕罗西汀对CYP3A4活性的抑制不太可能有临床意义。     三环类抗抑郁药:     三环类抗抑郁药和盐酸帕罗西汀片联合给药时，应该特别谨慎，因为帕罗西汀可能会抑制三环类抗抑都药的代谢。与盐酿帕罗西汀片联合给予三环类抗抑郁药时，可能需要监测血浆三环类抗抑郁药浓度，并需要减少三环类抗抑郁药的剂量(参见[药物相互作用)通过细胞色素CYP2D6代谢的药物)。     与血浆蛋白高度结合的药物:     因为帕罗西汀与血浆蛋白的结合率较高，正在接受另 一种与血浆蛋白结合率较高的药物的患者中，给予盐酸帕罗西汀片可能会使其他药物的游离浓度升高，从而导致不良事件。相反，帕罗西汀被其他高结合率药物置换时，也可能会引起不良反应。     会干扰止血的药物(例如:非倒体抗炎药、阿司匹林以及华法林):     血小板释放的血清素在止血过程中发挥了重要的作用。病例对照和队列设计的流行病学研究己经证明，可能会干扰5-羟色胺再摄取的精神活性药物的使用与发生上消化道出血之间存在关联，也证明了非甾体类抗炎药或阿司匹林的联合使用可能会增加出血风险。研究已报告称，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或去甲肾上腺来再场取抑制剂与华法林联合使用时，抗凝效果会发生变化，包括出血增加。正在接受华法林治疗的患者中，开始或停止帕罗西汀治疗时应该接受慎重监测。    酒精:     虽然研究已经证明，盐酸帕罗西汀片不会增加酒精引起的精神和运动技能受损，但是，仍然应建议患者在服用盐酸帕罗西汀片时避免饮酒。    锂:     多次给药研究已经表明，盐酸帕罗西汀片与碳酸锂之间不存在药代动力学相互作用。但是，由于可能会出现6-经色胺综合征，盐酿帕罗西汀片与锂联合给药时应该尤为谨慎。    地高辛:     稳态下给予地高率时，帕罗西汀的稳态药代动力学未发生变化。服用帕罗西汀时，稳态下平均地高辛AUC下降的15%。由于临床经验较少，帕罗西汀与地高辛联合给药应尤为谨慎。    地西洋:     稳态下，地西津可能不会影的帕罗汀的药代动力学。尚来评价的罗西汀对地西津的影响。     丙环定:     相对于稳态下丙环定单药治行，每日口服盐酸帕罗西汀片（30mg,每日一次)使得丙环定( 6mg,口服，每日一次)的稳态AUCo-24，Cmax和Cmin值分别升高35%、37%和67%。如果观察到抗胆破能效果，则应该降低丙环定的剂量。    β受体阻滞剂:     在一项研究中，口服给予普蔡洛尔( 80mg每日两次)18天，与盐酸帕罗西汀片(30mg，每日一次)联合给药的最后10天期间，已经确定的普萘洛尔稳态下血药浓度未发生变化。尚未评价普萘洛尔对帕罗西汀的影响(参见【不良反应】上市后报告)。     茶碱:     研究中已经报告与盐酸帕罗西汀片治疗相关的茶碱水平升高。虽然对两者之间的相互作用尚未进行正式研究，但是，仍然推荐在这些药物联合给药时，监测茶碱的水平。     夫沙那韦/利托那韦:     夫沙那韦利托那韦与帕罗西汀联合给药会使帕罗西汀的血浆水平显著下降。任何剂量调整都应当依据临床效果进行(耐受性和疗效)。     电休克治疗(ECT ):     目前尚无ECT与盐酸帕罗西汀片联合使用的临床研究。     [药物过量]人体经验:     自本品在美国上市之后，在帕罗西汀治疗期间，全球范围内共报告342例故意或无意的过量用药的自发病例(cica 1999)。这些病例包括的罗西汀单药过量用药，和与其他药物联合时过量用药。其中，17例(共48例)致死病例可能仅与帕罗西汀相关。8例记录了帕罗西汀摄入量的致死病例被其他药物、酒精或显著的合并状况所混杂。在结局未知的145例非致死性病例中，大多数得到恢复，且没有后遗症。最大的已知摄入量为一例患者服用的2omg帕罗西汀(最大推荐每日剂量的33倍)，该患者恢复。常见的与帕罗西汀过最用药相关的不良事件包括:嗜睡、昏迷、恶心、震颤、心动过速、意识模糊、呕吐以及头晕。其他与帕罗西汀过量用药相关(单药或与其他药物联合给药)的显著体征和症状包括瞳孔散大、抽摘(包括癫痢持续状态)、室性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速)、高血压、攻击反应、晕厥、低血压、昏迷、心动过缓、肌张力障码、横纹肌溶解症、肝功能受损的症状(包括肝要竭、肝坏死、黄疽、肝炎以及脂肪肝)、5-羟色胺综合征、躁狂反应、肌阵率、息性肾功能衰竭和尿潴留。     过量用药的管理:     目前，尚无帕罗西汀的特异性解毒剂。针对过量用药的治疗措施应该为抑郁症治疗中任何有效药物过量用药管理中采用的一般措施。应确保呼吸道通畅、充足的氧气供应和通风，并监测心脏节律和生命体征。也推荐使用一般支持性和对症治疗措施。不推荐使用催吐法。由于帕罗西汀的分布容积较大，强制利尿、透析、血液灌流或换血不太可能使患者获益。     应特别关注之前可能过量摄入三环类抗抑郁药，且正在服用或最近服用过帕罗西汀的患者。在这种情况下,三环类抗抑郁药母体的物和/或活性代谢产物的廉积可能会增加显著临床后遗症和延长密切医疗观聚所需时间的可能性(参见[药物相互作用]通过细胞色素CYP2D6代谢的药物)。在过量用药管理过程中，医生应考虑多种药物相关的可能性。     [药理有理)药理作用:     盐酸帕罗西汀是一种强效、高选择性5-HT再摄取抑制剂、盐酸帕罗西汀的作用机制是使突触间隙中5-HT浓度升高，增强中枢5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体、肾上腺素能阿发ɑ1。ɑ2、β型体、多巴胺2受体(D2)、5-羟色胺1、2受体(5-hT、5-HTe)和组胺H受体几乎无亲和力。对单胺氧化南无抑制作用。     毒理研究 遗传毒性:     帕罗西汀 Ames 试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外 DNA合成试验。人淋巴细胞染色体畸变试验、小限骨通微核试验及大鼠显性致死试验站果均为阴性。     生殖毒性:     生殖毒性试验中，大鼠给予帕罗西汀 15mg/kg/天(以mg/m2计算，的相当于人推荐最大剂量( MRHD的2倍)，受孕率下降。在2到 52 周的毒性试验中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤( 50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡形成，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩)。大鼠和家免于器官形成期分别给予帕罗西汀达50mg/kg天和20mg/kg/天（以mg/m2计算，分别相当于MRHD的8和2倍）。未见致畸作用，但是大鼠于妊娠晚期及整个哺乳期连续给药，哺乳期前4天幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天（以mg/m2计算，分别相当于MRHD的1/6），死亡原因尚不清楚，未能确定幼鼠死亡的无影响剂量。     致癌性：     在啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠的给药剂量分别达25mg／kg／天和20mg／kg／天(以mg／m2计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2．4和3．9倍)。结果可见高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加(对照、低、中和高剂量组分别为l／100，0／50，0／50和4／50)，淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。     【药代动力学】    帕罗西汀盐酸盐溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg，连续服用30天，平均清除半衰期约为21小时(CV 32%)。帕罗西汀主要经代谢降解，其代谢产物无药理活性。在剂量增加时表现为非线性药代动力学过程。帕罗西汀部分是由CYP2D6代谢，代谢产物主要经尿液排泄，少量由类便排泄。尚没有在CYP2D6缺陷惠者(缺乏代谢型)中评价帕罗西汀药代动力学的资料。4项健康志愿者中多次服用帕罗西汀20mg/天至40 mg/天的研究的荟萃分析中，男性受试者的Cmax或AUC值并未显著低于女性受试者。     吸收和分布:     口服后本品能完全吸收，吸收后经首过代谢正常男性每日口服帕罗西汀 30mg,大部分 10 天左右能达到稳态，极少数病人所需的时间稍长，稳态时的Cmax为61.7ng/ml, Tmax为 5.2hr, Cmm为 30.7nglml, T2为21小时(cv 32%）。稳态Cmax和Cmn值是单剂量临床试验预测数值的6-14倍。基于AUCo-24计算的稳态药物暴露量则为单剂量临床试验预测数值的8倍。过度蓄积是由于帕罗西汀的代前酶快速饱和的结果。采用在单剂量给药的同时进食/或不进食的方法，研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响。与食物同服时，AUC略有增加( 6%)，但 Cma增加较多(29%)，血药浓度达峰时间从6.4 小时缩短到4.9小时。帕罗西汀95%与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，包括中枢神经系统，仅1%留在体循环中。    代谢和排泄:     每日口服盐酸帕罗西汀片30mg,连续服用30天，平均清除半衰期约为21小时(cV32%)。在涉及老年和非老年患者的稳态剂量比例研究中，老年人的剂量为每日20mg至40mg,非老年人的剂量为每日20mg至50mg。在两个人群中观察到的非线性再次反映了帕罗西汀可饱和的代谢途径。与每日20mg剂量后的Cm值相比，每日40mg剂量下的值仅为加倍值的约2至3倍。帕罗西汀口服吸收后的主要代谢产物为氧化和甲基化的极性共价复合物，易于清除。与葡萄糖醛酸及硫酸盐的共价结合物为主，主要代谢产物已经分离出并确定。资料显示药物的代谢产物对5-羟色胺再摄入的活性抑制作用不足母药的1/50。CYP2D6参与了帕罗西汀的部分代谢。在临床用药剂量时，该酶的饱和使帕罗西汀剂量增加及疗程增加时的药代动力学过程表现为非线性。该酶对帕罗西汀代谢的作用提示了一些潜在的药物间相互作用可能(参见[注意事项])。      口服帕罗西汀溶液 30mg 剂量后10天，将近64%由尿液排泄，其中2%为母药，62%为代谢产物;大约有36%由粪便排泄(可能是经由胆汁)，其中大多数大代谢产物，帕罗西汀部分是由CYP2D6代谢，代谢产物主要经尿液排泄，少量由粪便排泄。尚没有在CYP2D6缺陷患者(缺乏代谢型)中评价帕罗西汀药代动力学的资料。         

【贮藏】遮光，密封保存。

【包装】铝塑包装。6片／板、l2片／板。 

【有效期】24个月

【执行标准】YBH04912004

【批准文号】国药准字H20040533

【生产企业】企业名称：浙江尖峰药业有限公司

地  址：浙江省金华市婺城区白汤下线高畈段58号

浙江尖峰盐酸帕罗西汀片外包装

浙江尖峰盐酸帕罗西汀片生产厂家简介

浙江尖峰药业有限公司成立于1998年12月31日，是上市公司浙江尖峰集团股份有限公司（股票代码：600668）的下属子公司。

公司注册资本2.98亿元，现有职工1000余人，公司下属全资、控股和参股药品生产企业5家、药品经营企业3家、国家级博士后科研工作站3家、省级院士专家工作站2家，拥有国际、国内药品发明专利52项，主导产品市场占有率排名前3。公司先后多次获评国家重点高新技术企业、国家知识产权示范企业，浙江省创新型示范企业、浙江省专利示范企业、浙江省“守合同，重信用”AAA企业、医药行业十佳雇主等系列荣誉，“尖峰”商标被认定为中国驰名商标。

公司以项目和资金为纽带，实现了高质量发展。公司与德国研究机构合作，成立中德合资浙江尔婴药品有限公司，专业从事婴幼儿用药的研发生产与经营；控股上海北卡医药技术有限公司，专业从事医药化工中间体、医药原料药的研发、生产和经营，拓展高端医药原料药和中间体的国际市场；目前正在建设国际一流国内领先的药品制剂国际化生产线，准备进军国际市场。公司将坚持科技创新，以技术和产品为载体，推进产学研的融合，不断提升公司管理水平和品牌影响力，走国际化发展道路。