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中国三项西妥昔单抗肿瘤临床试验结果受关注

日期:2010-09-28   来源:   阅读数:721

  在最近召开的2010年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上,来自中国的有关西妥昔单抗肿瘤临床试验报告及其采用的肿瘤治疗方案,引起了与会者的关注。


  有资料表明,2000年全球新发恶性肿瘤病例约1000万,死亡人数达620万。预计2020年恶性肿瘤新发病例将达到1500万,死亡人数达1000万。恶性肿瘤正在成为新世纪人类的第一杀手。 


  20世纪70年代以来,我国癌症发病及死亡率一直呈上升趋势,根据全国肿瘤防治研究办公室和全国肿瘤登记中心2009年公布的最新数据,目前我国每死亡5人,即有1人死于恶性肿瘤;而在0岁~64岁人口中,每死亡4人,即有1人死于恶性肿瘤。在城镇居民中,恶性肿瘤已占死因的首位。


  由于恶性肿瘤的复杂性和人类对自身了解的局限性,其发病原因和致病机理至今还远远未得到阐明,相应的,肿瘤的治疗手段虽然较多,但在临床实践中,治疗结果却往往不尽如人意。因此,加强肿瘤治疗的研究,改善患者生活质量,降低肿瘤复发率和死亡率是肿瘤防治工作的当务之急。


  分子靶向治疗在临床治疗中的地位确立源于20世纪80年代以来的多个基础医学重大进展,是现在肿瘤治疗领域的突破性和革命性的发展,代表了目前肿瘤生物治疗的最新发展方向。分子靶向治疗具有较好的分子选择性,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,而这正是传统化疗药物治疗难以实现的临床目标。


  在众多的靶向治疗药物中,西妥昔单抗(Cetuximab,爱必妥,Erbitux,C225)作为首个在中国上市的靶向抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体备受中国肿瘤医生的关注。西妥昔单抗是EGFR的IgG1人鼠嵌合的单克隆抗体,可与细胞表面的EGFR 特异性结合,并竞争性阻断EGFR和其他配体的结合,阻断细胞内EGFR信号转导途径,从而干扰肿瘤的生长、侵袭和转移,抑制细胞修复和血管发生,诱导癌细胞的凋亡,并能诱导抗体介导细胞依赖的细胞毒作用(ADCC),从而杀伤肿瘤细胞。西妥昔单抗已被包括美国食品药品管理局(FDA),欧洲药品管理局(EMEA)在内的80余个国家和地区的药监部门批准上市,用于kras野生型的转移性结肠直肠癌及头颈部癌症的治疗。


  自西妥昔单抗2006年在中国上市以来,随着其在中国的广泛使用,国内多家医院自主发起了多个针对中国特有或高发肿瘤的临床研究,收集和积累了西妥昔单抗在中国人群中的大量数据。ASCO公布的是其中三项西妥昔单抗放化疗或化疗在中国人群中进行的多中心临床研究结果。


  治疗局部晚期鼻咽癌安全有效


  鼻咽癌为原发于鼻咽部的恶性肿瘤,从解剖位置的划分上属于头颈部的恶性肿瘤。中国是鼻咽癌的高发地区,发病率占全球发病率的40%以上。放射治疗是鼻咽癌最主要的治疗手段;早期病例采用单纯放疗可以取得很好的疗效,中、晚期病例选择以放化疗为主的综合治疗已成为治疗的规范。局部晚期鼻咽癌给予联合放化疗后,5年生存率为36%~58%。因


  为我国鼻咽癌患病情况、病理类型以及人种与其他国家存在差异,所以我国的鼻咽癌治疗必然存在其特殊性。2008年起,由广东中山大学肿瘤肿瘤医院发起,由中国抗癌协会放疗专业委员会主任委员卢泰祥教授和林桐榆教授牵头的“西妥昔单抗联合同期标准放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究”在全国8家医院展开,共入组100例患者。研究结果显示,西妥昔单抗+ 强度调控放射治疗(IMRT)+顺铂治疗局部晚期鼻咽癌的疗效显著:治疗3个月后局部控制率高达100%;中位随访330天生存率为95%;患者对治疗方案的依从性和耐受性良好。研究中主要不良反应为痤疮样皮疹、放射性口腔黏膜炎、放射性皮炎、口干等。该研究结果为中国广大的鼻咽癌患者提供了新的分子靶向治疗的选择。


  治疗晚期胃癌疗效明显


  胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病具有明显的地域性,尤其是东亚三国(日本、韩国和中国)为高发区, 患者人数约占全球胃癌患者总人数的 2/3。在我国,胃癌居各种恶性肿瘤第2位,每年新确诊患者达392938例,胃癌死亡人数位居所有肿瘤死亡第3位。但我国胃癌根治切除率低(<50%),5 年生存率低(≤50%),因此,进一步探讨新的综合治疗方案成为目前临床提高胃癌疗效和生存率的主要方向。


  2010年ASCO年会上,上海复旦大学附属肿瘤医院发起并由该院牵头开展的“西妥昔单抗联合改良的FOLFIRI二线治疗晚期胃癌的临床研究”的结果一经公布,立刻引起各国科学家的广泛关注。该研究结果显示,经该方案治疗,患者胃癌中位进展时间为4.9个月,临床缓解率为51%,中位生存时间为8.1个月,不良反应可耐受。此方案有助于在今后的临床治疗中应用于既往治疗失败的胃癌患者。


  治疗食管癌获得较高局部控制率


  我国是全球食管癌发病率和死亡率最高的国家。在我国,食管癌的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤第4位,综合治疗的作用及具体方法是目前食管癌研究的主要方向。鉴于东西方食管癌流行病学、病理类型上的巨大差异,我国专家认识到应积极开展基于我国食管癌患者的临床研究,以获得切合患者实际的最佳治疗方案。在本次ASCO年会中,由山东省肿瘤医院发起,中华放射肿瘤专业委员会主任委员于金明教授牵头组织国内8家医院进行的“西妥昔单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食道癌的多中心临床研究”,受到与会专家的关注。该研究的初步结果显示,西妥昔单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食道癌方案的局部控制率高达93.8%,且安全可耐受,有望成为新的食管癌治疗方案。