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HER2抗体抗肿瘤效应免疫新机制被发现

日期:2010-08-19   来源:   阅读数:575

    据中国医药报北京讯  记者白毅报道  中国科学院生物物理研究所王盛典研究员和美国芝加哥大学傅阳心教授等合作研究,发现了人类表皮生长因子受体2(HER2)抗体抗肿瘤效应的最新免疫机制,为在临床上更加合理有效地联合使用HER2抗体和化疗药物进行肿瘤治疗提供了新的理论基础。研究成果近期发表在国际顶级癌症研究期刊《癌症细胞》(《Cancer Cell》)上。
    乳腺癌是严重影响女性健康的重要疾病之一,抗HER2的抗体已被用于临床乳腺癌患者的治疗。传统认为,抗HER2抗体阻断HER2受体信号,导致肿瘤细胞死亡。而越来越多的研究显示,免疫在抗HER2抗体抗肿瘤作用中具有重要作用,但具体机制还很不清楚。
    在国家自然科学基金委员会、科技部和中国科学院以及美国国立卫生研究院(NIH)研究基金的资助下,研究人员以源于HER2转基因小鼠的TUBO乳腺肿瘤细胞为模型,利用可以阻止TUBO上HER2信号的HER2抗体,真实模拟了临床上HER2抗体的肿瘤治疗作用。研究表明,HER2抗体可以消除野生型小鼠肿瘤,而对免疫缺陷小鼠则几乎丧失抗肿瘤作用,这一结果直接证明了HER2抗体所介导的抗肿瘤效应依赖于适应性免疫反应。研究人员进一步研究发现,HER2抗体可以增强肿瘤特异性CD8+ T细胞的功能和肿瘤特异的记忆性T细胞反应;HER2抗体抗肿瘤效应需要释放大量危险信号HMGB-1,来活化天然性免疫反应MyD88信号,进而启动适应性免疫反应。此外,研究还发现,化疗药物和HER2抗体联合应用时,治疗顺序不同会导致相反的记忆性抗肿瘤反应,这为临床优化HER2抗体的联合应用提供了重要的理论依据。