产品名称

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

类 型

西药

品牌名称

天晟泰丰

注册商标

天晟泰丰

批准文号

国药准字H20213372

国家基药

是

中标产品

否

适用科室

消化科用药

规 格

0.3g*30片

主要成分

富马酸替诺福韦二吡呋酯

作用机理

富马酸替诺福韦酯是一种一磷酸腺苷的开环核苷膦化二酯结构类似物。富马酸替诺福韦二吡呋酯首先需要经二酯的水解转化为替诺福韦，然后通过细胞酶的磷酸化形成二磷酸替诺福韦，也叫链末端终止剂。二磷酸替诺福韦通过与天然底物5'-三磷酸脱氧腺苷竞争，并且在与DNA整合后终止DNA链，从而抑制HIV-1反转录酶和HBV反转录酶的活性。二磷酸替诺福韦对哺乳动物DNA聚合酶a、b和线粒体DNA聚合酶g是弱抑制剂。

用法用量

剂量为每次300mg(一片)，每日一次，口服，不受饮食影响。详见说明书

性状剂型

片剂

销售包装

口服固体药用高密度聚乙烯瓶装 （内含1袋固体药用纸袋装硅胶干燥 剂），30片/瓶/盒。

运输包装

件

功能主治

适用于与其他抗反转录病毒药物联用，治疗成人HV-1感染。适用于治疗慢性乙肝成人和≥12岁的儿童患者。详见说明书

产品介绍

药理作用
1、作用机制：富马酸替诺福韦酯是一种一磷酸腺苷的开环核苷膦化二酯结构类似物。富马酸替诺福韦二吡呋酯首先需要经二酯的水解转化为替诺福韦，然后通过细胞酶的磷酸化形成二磷酸替诺福韦，也叫链末端终止剂。二磷酸替诺福韦通过与天然底物5'-三磷酸脱氧腺苷竞争，并且在与DNA整合后终止DNA链，从而抑制HIV-1反转录酶和HBV反转录酶的活性。二磷酸替诺福韦对哺乳动物DNA聚合酶a、b和线粒体DNA聚合酶g是弱抑制剂。
2、抗HIV活性：
（1）抗病毒活性：在淋巴母细胞系、原代单核细胞/巨噬细胞和外周血淋巴细胞中评估了替诺福韦抗实验室和临床分离HIV-1抗病毒活性。替诺福韦的EC50（50*有效浓度）值在0.04mM至8.5mM之间。在替诺福韦与核苷反转录酶抑制剂（阿巴卡韦、去羟肌苷、拉米夫定、司他夫定、扎西他滨、齐多夫定）、非核苷反转录酶抑制剂（地拉韦定、依非韦伦、奈韦拉平）、蛋白酶抑制剂（安普那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦）联合用药的研究中，替诺福韦没有拮抗作用。在细胞培养中替诺福韦对HIV-1的亚型A、B、C、D、E、F、G、O有抗病毒活性（EC50值范围为：0.5mM至2.2mM），对HIV-2有因病毒株而异的活性（EC50值范围为：1.6mM至5.5mM）。
（2）耐药性：在细胞培养中挑选出了对替诺福韦敏感性降低的HIV-1分离病毒株。这些病毒的反转录酶都出现K65R突变，对替诺福韦的敏感性降低了2–4倍。在对未接受过治疗的受试者进行的临床研究中（富马酸替诺福韦二吡呋酯+拉米夫定+依非韦伦与司他夫定+拉米夫定+依非韦伦），对144周内病毒学失败受试者中分离的病毒株进行了基因分析，结果显示与依非韦伦和拉米夫定耐药有关的突变*为常见，两个治疗组之间没有差异。在所分析的患者分离病毒株中，富马酸替诺福韦二吡呋酯组中K65R突变的发生率为8/47（17*），司他夫定组为2/49（4*）。富马酸替诺福韦二吡呋酯组144周内病毒出现K65R的8名受试者中，有7名发生在治疗的前48周内，另1名发生在第96周。该研究中没有发现其他导致对富马酸替诺福韦二吡呋酯耐药的突变。在对未经治疗的受试者进行的临床研究中（富马酸替诺福韦二吡呋酯+恩曲他滨+依非韦伦与齐多夫定/拉米夫定+依非韦伦），对所有在第144周HIV-1RNA>400拷贝/mL确认病毒学应答失败的或提前终止治疗的受试者中分离出的HIV-1进行了基因型分析。结果显示出现依非韦伦耐药相关的突变*为常见，两个治疗组中相似。在所分析的受试者分离病毒株中，与恩曲他滨和拉米夫定耐药有关的M184V突变在富马酸替诺福韦二吡呋酯+恩曲他滨组发生频率为2/19，在齐多夫定/拉米夫定组为10/29。在持续144周的研究934中，使用标准的基因型分析，没有在受试者的HIV-1中检测到K65R突变。
（3）交叉耐药性：某些特定反转录酶抑制剂之间存在着交叉耐药性。由替诺福韦筛选出的K65R突变在一些接受阿巴卡韦、去羟肌苷、或扎西他滨治疗的HIV-1感染受试者中也被筛选出来。含有这种突变的HIV分离病毒株对恩曲他滨和拉米夫定的敏感性下降。因此，在携有K65R突变的患者中可能发生对这些药物的交叉耐药。从20名平均出现3种与齐多夫定相关的反转录酶突变（M41L、D67N、K70R、L210W、T215Y/F、K219Q/E/N）的受试者中分离出的HIV-1病毒株显示，对替诺福韦的敏感性下降了3.1倍。在对接受过治疗的受试者进行的临床研究中（富马酸替诺福韦二吡呋酯+标准背景治疗（SBT）与安慰剂+标准背景治疗），第96周期间接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗发生病毒学失败的受试者有14/304（5*），对替诺福韦的敏感性下降超过1.4倍（中位值为2.7倍）。对在基线和失败时分离出的病毒株进行基因型分析的结果表明，HIV-1反转录酶基因中出现了K65R突变。在参加临床研究接受过治疗的受试者中，在基线病毒基因型（N=222）方面评价了患者对富马酸替诺福韦二吡呋酯的病毒学反应。在这些临床试验中，94*接受评价参与者的基线HIV-1分离病毒株表达了至少一种核苷反转录酶抑制剂（NRTI）突变。在基因亚型研究中，受试者病毒学反应与总体试验结果相似。几项探索性分析评价了特定突变和突变模式对病毒学结果的影响。因为存在大量的比较方式，所以没有进行统计学检验。富马酸替诺福韦二吡呋酯对先前存在的与齐多夫定耐药相关的突变（M41L、D67N、K70R、L210W、T215Y/F、或K219Q/E/N）呈现不同程度交叉耐药性，其程度与特定突变的数目与种类相关。接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗、出现3种或以上齐多夫定耐药相关突变（包含了M41L或L210W反转录酶突变）的HIV-1受试者对富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的应答降低；然而与安慰剂相比，这些受试者应答仍显示改善。D67N、K70R、T215Y/F、K219Q/E/N突变的出现，似乎不影响对富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的应答。病毒出现L74V取代基因突变但无齐多夫定耐药相关取代基因突变的受试者（N=8）对富马酸替诺福韦二吡呋酯应答下降。病毒表达Y115F（N=3）、Q151M（N=2）取代基因突变或T69插入基因突变（N=4）的受试者相关数据有限，所有受试者应答均下降。在试验方案规定的分析中，出现与阿巴卡韦/恩曲他滨/拉米夫定耐药相关的M184V突变的HIV-1受试者对富马酸替诺福韦二吡呋酯的病毒学应答没有降低。这些患者中HIV-1RNA反应在第48周期间持续存在。

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